维医异常黑胆质成熟剂对异常黑胆质型肝癌大鼠作用的代谢调控机理研究
本文选题：代谢组学 切入点：维吾尔医学 出处：《新疆医科大学》2016年硕士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：目的：建立异常黑胆质型肝癌大鼠模型,探讨维药异常黑胆质成熟剂对该模型大鼠血清代谢物的影响及其作用机理。方法：取150只Wistar大鼠,分为6组,各组25只。首先,在维医基础理论和造模理念指导下,对Wistar大鼠进行复合刺激(21天),初步建立异常黑胆质证载体大鼠模型,以正常饲养动物为正常对照组。其次,在构建维吾尔医异常黑胆质证载体大鼠模型基础上,采用二乙基亚硝胺(Diethyl nitrosamine, DEN)诱发肝癌,建立维医异常黑胆质型肝癌大鼠模型(病症结合模型组),以DEN诱导的单纯肝癌模型设为对照(单纯肝癌组)。最后,将异常黑胆质成熟剂(Abnormal Savda Munziq, ASMq),以三种剂量方药(1.5、3.0和6.0g方药／kg体重)对病证结合动物模型进行干预(病证结合模型干预组)。模型成功建立后,收集大鼠血清标本,通过核磁共振氢谱(1H-NMR)检测,并采用正交偏最小二乘判别(OPLS-DA)处理数据,对谱数据进行模式识别分析,寻出动物模型及其方药干预相关的代谢水平变化。结果：1)正常组相比,单纯肝癌组与异常黑胆质型肝癌组大鼠肝脏均有表面粗糙,多个大小不一的灰白色结节,出现肝细胞充血甚至坏死,纤维组织增生等组织学改变,其中异常黑胆质型肝癌组的变化更为严重；2)正常对照组、单纯肝癌组和异常黑胆质型肝癌组大鼠血清代谢谱变化有差异。与正常组比较,在异常黑胆质肝癌组大鼠的血清中丙氨酸、糖蛋白、柠檬酸、酪氨酸、苯丙氨酸、甲酸含量上升,而α-葡萄糖和p-葡萄糖的含量下降；与单纯肝癌组相比,异常黑胆质型肝癌组大鼠血清中乳酸、柠檬酸均升高但其葡萄糖的下降特别明显,并且差异均有统计学意义(P0.05)；3)异常黑胆质型肝癌组和ASMq不同剂量给药组之间大鼠血清代谢谱变化有显著性差异。与异常黑胆质型肝癌组比较发现,在ASMq低剂量组大鼠的血清中α,β-葡萄糖和牛磺酸的含量上升；在ASMq中剂量组大鼠的血清中同样这三者也有升高,并且一些必需氨基酸包括亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、谷氨酸升高而乳酸降低,并且差异有统计学意义(P＜0.05)；在ASM高剂量组大鼠的血清中变化无此趋势。结论：该异常黑胆质型肝癌大鼠模型的成功建立,说明造模方法具有可行性和可重复性。在异常黑胆质型肝癌大鼠血清中丙氨酸、糖蛋白、柠檬酸、酪氨酸、苯丙氨酸、甲酸含量上升,而α-葡萄糖和p-葡萄糖的含量下降,这可能是异常黑胆质型肝癌大鼠血清中潜在的特异性生物标志物,机体内的氨基酸代谢紊乱,能量代谢加剧或对葡萄糖的需求量增加等可能与该标志物所参与的不同代谢途径与代谢过程有关。在此基础上,不同剂量的异常黑胆质成熟剂对异常黑胆质型肝癌的发生进行全程干预发现,异常黑胆质成熟剂中剂量对异常黑胆质型肝癌大鼠的疗效最为明显,它通过提高支链氨基酸的含量,加速糖异生而提高能量供应,降低乳酸堆积来调节异常黑胆质型肝癌模型的氨基酸代谢、糖代谢等能量代谢紊乱等生物化学变化而发挥其疗效并达到一定的干预的目的。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R29
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，本文编号：1618479
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