体外培养小鼠小肠Cajal间质细胞及SCL转基因对其表达c

  本文关键词：电针“天枢”穴对慢传输型便秘大鼠结肠平滑肌结构及Cajal间质细胞的影响，由笔耕文化传播整理发布。

《第三军医大学》 2005年

体外培养小鼠小肠Cajal间质细胞及SCL转基因对其表达c-kit的影响

李春穴  

【摘要】：Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)是胃肠慢波的起搏细胞(pacemakercells)。ICC缺失与糖尿病性胃肠动力紊乱、慢传输性便秘、慢性假性肠梗阻等众多胃肠动力紊乱性疾病密切相关。酪氨酸激酶受体c-kit是胃肠道ICC的特异性标志,干细胞因子(stem cell factor,SCF)与c-kit结合后所启动的信号通路,对ICC发育、分化及表型维持稳定至关重要。多种外源性因素均可通过下调c-kit表达使ICC失去正常的表型特征,如对c-kit反应呈阴性,而对部分平滑肌抗原反应呈阳性,细胞突起变短或消失,ICC数目减少并直接导致胃肠道平滑肌慢波丧失,但并未发现细胞凋亡或坏死。如何使发生表型转化的ICC通过重建c-kit信号通路实现表型逆转,是医学工作者面临的一个难题。 相关研究发现,c-kit转录调控区存在核转录因子SCL(stem cell leukemia,SCL)结合位点,SCL主要是通过作用于c-kit基因启动子调节c-kit表达来发挥其“生存基因”的功能,其对SCF依赖型细胞以及CD34(CD34~+)阳性细胞的生存具有重要的调控作用,可强烈上调造血细胞、多种干细胞以及其他多种CD34~+细胞表达c-kit,CD34~+的TL-1细胞转染反义SCLcDNA后c-kit表达明显降低,并对SCF失去反应性,而SCL过表达则可使c-kit表达升高并对SCF反应性恢复正常,可见SCL在c-kit表达调控中发挥重要作用。ICC是SCF依赖型且CD34~+的细胞,但目前尚无有关SCL对ICC表达c-kit调控作用的报道。我们由此设想,通过上调体外培养ICC内SCL表达和活性水平,达到促进ICC表达c-kit的目的,从而为通过重建c-kit信号通路促进表型受损ICC恢复表型奠定基础。 体外培养ICC方法是研究细胞功能以及细胞信号转导机制的重要方法,相对体内研究而言影响因素单一。目前,有关ICC的体外培养,国外的研究尚少,国内尚未见报道。在本课题研究,我们拟在建立ICC体外培养方法的基础上,构建SCL表达载体,并通过转基因技术上调体外培养小鼠小肠ICC内核转录因子SCL蛋白表达水平和转录活性,进而探讨SCL转基因对体外培养小鼠小肠ICC表达c-kit的影响。本研究有望为从核转录水平治疗以ICC减少为背景的胃肠动力紊乱性疾病奠定理论基础。

【关键词】：
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R574
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 姚涛;袁秀珠;;Cajal间质细胞介导的糖尿病大鼠胃离体平滑肌条收缩功能的研究[J];临床消化病杂志;2011年03期

2 李颖;范蔚林;郭力;;烫伤对大鼠结肠Kit、Kitl及Gja1基因表达与胃肠动力的影响[J];泸州医学院学报;2011年03期

3 刘登群;龙爽;王军平;史春梦;冉新泽;粟永萍;;成年C57BL/6小鼠空肠Cajal间质细胞的分离、培养及鉴定[J];胃肠病学和肝病学杂志;2011年06期

4 郭新;刘东海;黄旭;陆红丽;吴贻松;韩燕飞;许文燮;;小鼠不全性肠梗阻对Cajal间质细胞表型的影响[J];世界华人消化杂志;2011年18期

5 孙建华;郭慧;陈璐;吴晓亮;李浩;裴丽霞;彭拥军;陆斌;;电针“天枢”穴对慢传输型便秘大鼠结肠平滑肌结构及Cajal间质细胞的影响[J];针刺研究;2011年03期

6 冯子毅;蔡诗洲;白植军;刘铮;隋梁;李亮;;深圳地区74例胃肠道间质瘤的临床病理、免疫组织化学和基因外显子突变分析[J];中国现代医学杂志;2011年23期

7 ;[J];;年期

8 ;[J];;年期

9 ;[J];;年期

10 ;[J];;年期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 倪淑娟;陈晓晨;王奇峰;杜祥;盛伟琪;;肛管直肠恶性黑色素瘤C-kit基因突变研究[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年

2 罗金燕;齐惠滨;;Cajal间质细胞的功能与疾病[A];中华医学会2001年全国胃电图和胃肠动力研讨会论文摘要集[C];2001年

3 齐清会;刘健;刘勇;;Cajal间质细胞与胃肠运动[A];第八届全国中西医结合普通外科临床与基础学术会议暨全国中西医结合外科危重病学习班论文汇编[C];2003年

4 姚冬明;钱军;林江;陈芹;肖高飞;王雅丽;钱震;纪润璧;李云;杨静;;应用高分辨率熔解分析检测急性髓系白血病C-KIT基因突变[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年

5 周吕;袁勃;田瑞;王礼建;;Cajal间质细胞介导胃动素兴奋胃起搏区运动的作用[A];中华医学会2001年全国胃电图和胃肠动力研讨会论文摘要集[C];2001年

6 李艾珊;孙蕾娜;战忠利;;小细胞肺癌中c-kit蛋白表达及其原癌基因检测研究[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年

7 高静;李健;孙乃萍;洪金玲;沈琳;;C-KIT继发突变是中国胃肠间质瘤患者Imatinib耐药的主要机制[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年

8 张美芳;惠海英;吴娜;李巧茹;;驱虫斑鸠菊注射液联合中波紫外线照射对小鼠表皮c-kit和par-2蛋白表达的影响[A];2010全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2010年

9 张美芳;惠海英;吴娜;李巧茹;;青蒿素对UVB照射小鼠表皮c-kit和PAR-2蛋白表达的抑制作用[A];2010全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2010年

10 李伯利;陈葆国;孟哲峰;张丽;;急性髓系白血病细胞c-kit受体表达与外周血白细胞数量的关系探讨[A];第四届全国临床检验学术会议论文汇编[C];2006年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 童卫东;Cajal间质细胞及c-kit、SCF基因在慢传输性便秘发病中的作用研究[D];第三军医大学;2004年

2 李春穴;体外培养小鼠小肠Cajal间质细胞及SCL转基因对其表达c-kit的影响[D];第三军医大学;2005年

3 王合锋;Cajal间质细胞与先天性巨结肠病的相关性研究[D];山东大学;2009年

4 张林;SCL转基因联合SCF促Cajal间质细胞恢复的在体实验研究[D];第三军医大学;2007年

5 张广军;雌激素受体β在慢传输性便秘发病中的作用及机制探讨[D];第三军医大学;2008年

6 李国峰;养血活血方治疗血虚型便秘临床研究及对便秘模型小鼠结肠ICC的影响[D];中国中医科学院;2008年

7 张俊;C-kit阳性心肌干细胞分化为窦房结样细胞的实验研究[D];武汉大学;2011年

8 杨琰;FTY720治疗伴C-KIT激酶区突变的急性髓系白血病的机制研究[D];华中科技大学;2011年

9 穆标;消痞方对糖尿病胃轻瘫大鼠胃c-kit、Gsα和Giα基因表达的影响[D];天津医科大学;2005年

10 李旭;GER动物模型制作与ICC、nNOS、α-SMA的关系及治疗研究[D];中国医科大学;2005年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 宣晓琪;Cajal间质细胞在先天性巨结肠和巨结肠同源病结肠中分布的观察[D];华中科技大学;2007年

2 李秀雯;野生达乌尔黄鼠精巢中原癌基因c-kit及干细胞因子SCF免疫活性的季节性变化[D];北京林业大学;2011年

3 石念;C-kit蛋白在儿童肾母细胞瘤中表达的研究[D];华中科技大学;2011年

4 白静;人羊水来源c-kit~+间充质干细胞生物学特征及心肌诱导分化的体外研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年

5 梁亮;C-kit在人胎儿、犬和大鼠食管中的表达及意义[D];安徽医科大学;2011年

6 孙嫣;体外诱导人骨髓间充质干细胞及其亚群HLA-DR～-C-Kit～-细胞向肝系细胞分化的实验研究[D];郑州大学;2004年

7 王艳萍;慢传输型便秘大鼠结肠肌间丛NOS神经和Cajal细胞分布的初探[D];昆明医学院;2009年

8 姬荣伟;胃肠间质瘤c-kit基因表达和外显子11突变与临床病理关系的研究[D];大连医科大学;2010年

9 孙丽红;C-kit和TrkB在子宫腺肌病中的表达及其意义[D];山东大学;2010年

10 周丽云;骨髓异常增生综合征中酪氨酸激酶受体FLT3、c-KIT基因表达异常的研究[D];山东大学;2010年

  本文关键词：电针“天枢”穴对慢传输型便秘大鼠结肠平滑肌结构及Cajal间质细胞的影响，，由笔耕文化传播整理发布。