中药罗布麻质量控制及药效成分体内代谢研究

发布时间：2016-12-08 10:40

  本文关键词：中药罗布麻质量控制及药效成分体内代谢研究，由笔耕文化传播整理发布。

《第二军医大学》 2012年

中药罗布麻质量控制及药效成分体内代谢研究

梁珊珊  

【摘要】：中药是典型的复杂体系,对其的质量控制也是中药现代化的瓶颈之一,中药质量控制要体现中药多成分,多靶点的整体作用的特点。对于中药药效物质基础研究是不仅要求对其中所含各类化学成分进行鉴别,对其中指标性成分进行精确的含量测定,还需对其入血成分进行分析测定,确定可能的药效成分,同时进一步对其体内代谢过程和作用机理进行研究,结合中药方证模型和药理指标来评价药效,最终确定中药方证相关的有效成分。从而达到整体全面地控制与评价中药质量。 中药化学物质基础研究是实现中药质量控制的关键。本论文运用多种现代分析联用技术,从体外、体内两个层次,对罗布麻药材的化学成分进行分析,建立了一系列罗布麻化学物质鉴别以及含量测定的方法。同时对罗布麻可能的药效成分及其体内代谢过程进行了探索,并对相关成分的药代动力学进行研究,为进一步的药效物质研究奠定基础。 本课题采用HPLC-TOF/MS技术对罗布麻药材中的化学成分进行鉴别。利用飞行时间质谱的精确分子量测定,建立并比对化合物数据库,共鉴别出21个成分,其中16个为黄酮类成分。利用GC-MS对罗布麻药材中的挥发性成分进行定性鉴别。由于GC-MS的EI源采用70eV的标准电压,所得质谱图具有高度重现性,可借助计算机检索与相应的化学成分数据库自动匹配,获得鉴别结果。试验中共成功鉴别出罗布麻80种挥发性成分。该研究为更全面的了解罗布麻中的挥发性成分及后续质量控制提供了基础。将HPLC-TOFMS和GC-MS技术与化学计量学方法相结合,用于鉴别与区分不同产地来源的罗布麻药材,并找出对不同来源的罗布麻药材起主要分类作用的特征性成分,如应用TOFMS鉴别出得绿原酸,金丝桃苷,异槲皮苷以及三叶豆苷,以及应用GC-MS数据鉴别出得苯甲醛,五亚乙基六胺,1-乙烷丙醇,2-乙基呋喃等成分均为不同来源罗布麻分类的标志性成分。本研究为阐明中药材质量差异提供了有效地方法,并为其它药材的质量控制提供参考。 根据药材体外成分鉴别结果,建立了罗布麻中四种黄酮类成分芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷以及槲皮素的HPLC-DAD含量测定方法,对该方法进行了系统的方法学验证,结果表明该方法可用于罗布麻中4个黄酮类成分的含量测定,并应用于9批罗布麻药材的测定。该方法灵敏度高、稳定性好、价格低廉、通用性强,可用于罗布麻的常规质量控制,为进一步的药理研究及总要药效物质研究提供依据。 采用HPLC-TOF/MS技术进一步鉴别了罗布麻尿液中相关成分的代谢产物。充分利用了TOF/MS精确质量测定和源内裂解揭示样品中潜在代谢物的优势。结果表明,共筛查出8中原型成分以及34种代谢物。探寻罗布麻中主要成分在体内的代谢过程,为罗布麻在体内的代谢研究提供一定的参考依据。该方法可作为体内中药外源性代谢物组的鉴定的重要手段。 为进一步研究罗布麻主要成分在体内的吸收、代谢过程,建立了大鼠血浆中金丝桃苷和异槲皮苷的HPLC-MS测定方法,并对其进行药代动力学研究。这种HPLC-MS测定方法,简便可靠,血浆中的内源性物质均不干扰样品峰,2个物质在相应的线性范围内,呈良好的线性关系；相对回收率、日内和日间精密度、稳定性、定量限和检测限均符合生物样品分析测定的要求。通过比较大鼠灌胃给药罗布麻提取物以及金丝桃苷和异槲皮苷的标准品水溶液的药代动力学变化发现金丝桃苷在大鼠体内代谢较快,在20min之后就很很难检测到,体内生物利用度很低。异槲皮苷在大鼠灌胃给药罗布麻提取物的药动学参数(AUC0-1,AUC0-∞MRT,CL以及Vd)与灌胃给药异槲皮苷单体溶液后的参数有显著的差异性(P0.05)。异槲皮苷的大鼠灌胃给药罗布麻提取物以及单体水溶液的药动学曲线均出现双峰现象。这些结果说明异槲皮苷可能在成分吸收入血时发生了转化反应,且可能存在肝肠循环。在中药质量控制的同时对金丝桃苷和异槲皮苷进行控制很有必要,阐明了多成分含量测定对中药质量控制的科学性,对临床合理用药以及罗布麻的后续药理研究具有指导意义。

【关键词】：
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R284
【目录】：

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