【摘要】：中国疾病预防控制中心(Centers for Disease Control, CDC)传染病疫情监测数据分析,2008年5月-2011年12月期间我国大陆地区手足口病(hand foot and mouth disease, HFMD)发病人数为5020994例,其中重症病例61623例,重症比例为123/万。重症手足口病发病主要集中在4-7月(69.42%);实验室诊断结果显示,主要病原体为EV71型(81.75%),CoxA组16型(4.52%),其他肠道病毒(13.73%)；男女性发病比为1.866：1,1-3岁以下重症病例占总重症病例的91.13%,重症HFMD患者主要集中在华南和华中地区。毒株构成比以EV71型为主,但总体呈波动下降趋势,其他肠道病毒呈波动上升趋势,重症、死亡病例主要由EV71型病毒感染引起。因此,探寻有效的中西医结合治疗方案、及早缓解重症HFMD患者症状及并发症、降低病死率,探讨中西医结合治疗重症HFMD相关机制是目前研究的紧要目标。本研究目的为观察加味羚角钩藤汤联合灌肠2号方治疗HFMD临床疗效及安全性,探讨经过加味羚角钩藤汤联合灌肠2号方干预后,HFMD患者细胞因子IL-6、IL-10、IL-17及T细胞亚群、NK细胞的变化趋势,从而丰富、完善中西医结合治疗HFMD的临床及相关机制研究,从而积累中医中药对新发突发传染病的病因病机及证治的认识与经验。本文分为2个部分：第一部分：加味羚角钩藤汤联合灌肠2号方治疗重症手足口病合并脑炎临床研究。方法：采用随机对照试验设计方案,将符合纳入标准的住院患者88例,随机分为对照组(接受内科对症支持治疗)46例和试验组(接受内科对症支持治疗+加味羚角钩藤汤联合灌肠2号方)42例(已去除对照组1例、试验组2例脱落病例)。观察时间点：入院当天(第0天)、入院治疗4天后(第5天),观察指标为有效率、实验室检测指标(血常规、肝功能、血糖、CRP、PCT)及不良反应。结果：(1)试验组与对照组患者基线比较：两组患者在年龄、性别构成、C反应蛋白(CRP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)中性粒细胞计数(N#)、降钙素原(PCT)、病毒核酸类型等指标无统计学差异,有较好可比性(P0.05)。(2)试验组与对照组HFMD患者转危重症的影响：两组共纳入HFMD患者共88例(试验组42例,对照组46例),治疗4天后,均无1例转危重症,无1例死亡。(3)治疗后,试验组临床治愈28例,显效6例,有效7例,无效1例,总有效率97.62%：对照组临床治愈18例,显效17例,有效9例,无效2例,总有效率95.65%。(4)治疗后,试验组在降低CRP、PCT、WBC等指标上优于对照组(P0.05)。(5)加味羚角钩藤汤联合灌肠2号方治疗重症HFMD在退热时间、皮疹消退时间、惊跳及肢体抖动时间等方面均优于对照组(P0.05)。(6)两组在治疗前后,均未出现明显副作用及不良反应,两组患者治疗前后肝肾功能均在正常范围内。结论：(1)加味羚角钩藤汤联合灌肠2号方治疗重症HFMD有较好的临床疗效,对于改善患者炎症指标及临床症状有明显优势。(2)加味羚角钩藤汤联合灌肠2号方安全有效,不良反应少,值得临床推广第二部分：加味羚角钩藤汤联合灌肠2号方对重症手足口病合并脑炎T细胞亚群、细胞因子影响。方法：用ELISA试剂盒检测HFMD患者IL-10、IL-17水平,用罗氏E601全自动免疫分析仪检测IL-6水平,用BD流式细胞仪检测HFMD患者T细胞亚群及NK细胞的绝对数,比较疾病不同阶段、不同治疗方案组间IL-6、IL-10、IL-17、T细胞亚群、NK细胞变化情况。结果：(1)治疗后,试验组的IL-6、IL-17水平明显低于照组,组间差异有统计学意义(P0.01)；试验组的IL-10水平稍高于对照组,但组间差异无统计学意义。(2)治疗后,试验组的CD3+、CD4+、CD8+细胞计数上升水平稍高于对照组,但组间差异无统计学意义(P0.05)；而在CD3+、CD4+、CD8+百分比方面,试验组的上升水平明显高于对照组,且组间差异有统计学意义(P0.05)。(3)治疗后,两组患者的NK细胞计数及百分比较治疗前明显下降,但两组间下降水平差异无统计学意义(P0.05)。结论：治疗前后比较,治疗后试验组的促炎细胞因子IL-6、IL-17较对照组下降明显,试验组的CD3+、CD4+、CD8+百分比相较对照组上升明显：加味羚角钩藤汤联合灌肠2号方能降低促炎细胞因子水平,并调节T细胞亚群,促进细胞免疫功能恢复。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：福建中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259
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2339523
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