白芍总苷对胶原诱导小鼠关节炎作用的基础研究

发布时间：2017-01-20 12:17

  本文关键词：龙须藤抗类风湿关节炎的药效物质基础及作用机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

《吉林大学》 2011年

白芍总苷对胶原诱导小鼠关节炎作用的基础研究

刘锋  

【摘要】：类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是累及多个关节的慢性进行性炎症性疾病,其特征表现是T淋巴细胞及B淋巴细胞的浸润,滑膜组织的过度生长,进而引起的关节软骨及骨进行性破坏。尽管一致公认RA的发病与免疫系统密切相关,而且许多研究也证实T细胞、B细胞、巨噬细胞、滑膜细胞和许多的炎症因子例如肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα, TNFα)、白介素-1(Interleukin-1, IL-1)、白介素-6(Interleukin-6, IL-6)、CD40在介导组织损伤及保持慢性炎症反应中都起到了重要作用,但是RA的发生、迁延以及与上述因子的确切关系仍不是十分清楚。亦由于上述因素,RA很难得到有效治疗。因此以鼠为代表的类风湿关节炎动物模型为研究RA的发病机制及药物治疗提供了实质性观察的可能性。 白芍总苷(total glucosides of paeony, TGP)是一种新近研究出来的多苷类的治疗风湿免疫疾病的传统中药。具有双向免疫调节作用,即较大剂量时可以抑制机体免疫功能,并且还具有保护肝脏功能的作用,从而最大限度的减少了药物的毒副反应。但鲜见有其对RA治疗机理的深入报告。我们经查阅文献,尚未见关于TGP对细胞周期影响的报道。 微小PRNA(microRNA, miRNA)是一类分子量为22个核苷酸左右的内源性非编码RNA,是细胞发育、凋亡和代谢等多种维持生命必须的生物学功能调节因子。目前尚未见TGP对于RA患者1niRNA影响的报道。 因此,本实验采用CIA模型,从TGP对CIA鼠免疫细胞和滑膜细胞凋亡及凋亡调节蛋白的影响,对炎症因子TNF-α、IL-1、IL-6的影响,对骨髓细胞细胞周期影响,对滑膜细胞miR-15a表达的影响等多方面全面而系统的探讨了TGP对RA的治疗机制。 目的：建立小鼠CIA模型,测定抗CII抗体水平,探讨CII抗体诱导小鼠关节炎的机制；观察TGP对CIA鼠关节局部肿胀及病理形态改变的影响,明确TGP对CIA鼠的治疗作用；观察TGP对滑膜细胞凋亡形态学变化；检测TGP对CIA鼠免疫细胞凋亡、增殖及细胞周期的影响,探讨TGP影响CIA鼠免疫功能的机制；检测TGP对血清TNF-α、IL-1、IL-6浓度的影响,探讨TGP抑制CIA鼠炎症反应机制；检测TGP对凋亡蛋白、凋亡调节蛋白及miR-15a的影响,探讨TGP诱导CIA鼠滑膜细胞凋亡的机制。 方法：对DBA/1雄性鼠小鼠尾根部皮内注射100gg牛Ⅱ型胶原乳剂,制备CIA模型,体内试验中给予腹腔注射TGP (25、50、100mg·kg-1·d-1),测定TGP对淋巴细胞增殖影响的体外实验中,给予不同浓度的TGP (62.5mg/L、125mg/L、250mg/L)刺激。通过HE染色方法光镜下观察组织学改变；并在第二次免疫接种的第3周及第6周采用ELISA法检测对Ⅱ型胶原蛋白的抗体(抗CII抗体)进行测定；采用流式细胞仪检测骨髓细胞、淋巴细胞的凋亡率及骨髓细胞细胞周期的变化；应用共聚焦显微镜观察滑膜细胞凋亡的形态学改变；MTT法检测淋巴细胞增殖反应；放射性免疫测定法检测血清TNF-α、IL-1、IL-6的水平；实时定量RT-PCR检测miRNA-15a的表达情况；Western免疫印迹分析检测Bcl-2蛋白表达情况；免疫荧光染色方法检测Bc1-2蛋白及caspase 3表达情况。 结果： 1、CIA小鼠的临床特点、病理学分析及抗CII抗体水平 实验结果显示在第二次免疫后,实验组的所有小鼠均出现了多发性关节炎,表现为前后肢多个关节处的红斑、肿胀及轮廓显示不清,出现关节炎症状的平均天数为12.25±9.498天,关节炎的平均评分为10.875±5.167分。病理组织学观察结果显示：在CIA评分高的小鼠关节的病理中,可见血管翳的形成及其与关节表面结合,进而侵蚀关节软骨和软骨下骨；在CIA评分为中度的小鼠病理中,可见局限性软骨细胞、骨细胞的破坏关节腔中均可见许多新生的小血管、毛细血管和单核细胞ELISA结果显示：所有CIA小鼠的高水平IgG在CII刺激下可持续稳定相对较长时间,且CIA小鼠关节炎的严重程度与抗CII IgG抗体效价呈正相关。 2、TGP对CIA鼠继发性关节炎、关节病理的影响 腹腔注射TGP14天后,我们观察到CIA鼠前后足的关节肿胀明显减轻；给药后的CIA鼠关节病理切片中侵润的中性粒细胞、淋巴细胞明显减少,滑膜组织增生减轻,毛细血管增生减少,血管翳形成受到抑制。 3、TGP对CIA鼠免疫功能的影响 流式细胞仪检测结果显示：经中、高剂量的TGP (50 100mg.kg-1.d-1)诱导后,骨髓细胞的凋亡率明显升高,达38.8%以上,脾脏细胞的凋亡率明显升高,达41.3%以上,胸腺B淋巴细胞的凋亡率明显升高,达36%以上,胸腺T淋巴细胞的凋亡率明显升高,达40.6%以上,上述各组与空白对照及CIA组比较,均具有显著性差异(P0.01)。MTT结果显示给予不同浓度的TGP (62.5mg/L、125mg/L、250mg/L)刺激后脾脏各组T淋巴细胞及B淋巴细胞的增殖均受到抑制,与CIA组具有显著性差异(P0.01)。骨髓细胞细胞周期的检测结果显示TGP中、高剂量(50、100mg.kg-1.d-1)给药组G0/G1期细胞比例明显升高,而S期细胞比例明显降低(P0.05)。 4、TGP对CIA鼠炎症反应的影响 本实验结果显示：TGP低、中、高剂量组TNF-α、IL-1、IL-6的表达水平均低于CIA鼠(P0.01),提示TGP在一定程度抑制了]PNF-α、IL-1、IL-6的表达；TNF-a、及IL-1的表达水平在高剂量与中剂量组无显著性差异(P0.05)；高剂量组中IL-6的表达较中剂量组明显降低,差异有统计学意义(P0.05) 5、TGP对CIA鼠滑膜细胞凋亡的影响 实时定量RT-PCR结果显示：与正常对照组相比,CIA鼠滑膜中miR-15a的表达下调(P0.05)；给予TGP (50mg.kg-1.d-1)治疗后,TGP治疗组滑膜细胞miR-15a表达较CIA鼠组上调,差异均具有统计学意义(P0.05); Western免疫印迹分析及免疫荧光结果均显示TGP治疗组Bcl-2蛋白表达较CIA鼠减低；免疫荧光结果还显示了TGP治疗组caspase 3表达较CIA鼠组增加。 结论： (1)本实验成功地建立了胶原诱导的鼠类风湿关节炎的动物模型。Ⅱ型胶原蛋白抗体参与关节炎症的进展,其中炎症活动期可选择作为观察各项指标的敏感期。 (2)TGP可以缓解CIA鼠关节炎症反应,减轻滑膜组织病变。 (3)TGP能诱导CIA鼠骨髓、胸腺、脾脏等免疫器官内淋巴细胞凋亡,抑制淋巴细胞增殖,抑制骨髓细胞由相对静止期向增殖活跃期转化,抑制自身免疫反应。 (4)TGP能诱导滑膜细胞凋亡并通过抑制CIA鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6的水平,抑制炎症反应。 (5)CIA鼠滑膜细胞miR-15a的表达较正常对照组下调。 (6)TGP治疗后,CIA鼠滑膜细胞Bcl-2蛋白的表达显著减少,miR-15a及caspase 3表达增加,提示TGP可能通过增加]niR-15a的表达诱导滑膜细胞凋亡,这为研究TGP治疗类风湿关节炎的机制提供了新思路。

【关键词】：
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R593.22
【目录】：

前言4-6

摘要6-9

Abstract9-16

英文缩略词表16-17

第1章 文献综述17-38

1.1 CIA模型的选择及建立17-21

1.1.1 选择Ⅱ胶原蛋白建立动物模型的依据17-18

1.1.2 CIA模型的评价18-19

1.1.3 CIA的发病机制19

1.1.4 CIA模型的特点19-21

1.2 细胞凋亡机制障碍与类风湿关节炎病因学研究21-26

1.3 微小RNA在类风湿关节炎中的研究进展26-38

1.3.1 miRNA的调节免疫作用26-27

1.3.2 miRNA与类风湿关节炎27-30

1.3.3 展望30-38

第2章 CIA模型的建立及相关抗体的诱导的机制38-50

2.1 引言38

2.2 实验材料38-39

2.2.1 主要试剂38-39

2.2.2 主要仪器39

2.2.3 实验动物的来源39

2.3 实验方法39-43

2.3.1 实验分组及模型的制备39-40

2.3.2 鼠的个体认定40-41

2.3.3 检测项目41-43

2.3.4 统计学方法43

2.4 实验结果43-47

2.4.1 CIA小鼠的临床特点43-44

2.4.2 病理学分析44-46

2.4.3 测定抗CII抗体水平46

2.4.4 CIA关节炎的严重程度与抗CII的IgG抗体效价间的关系46-47

2.5 讨论47-50

第3章 白芍总苷诱导CIA鼠免疫细胞和滑膜细胞凋亡及相关细胞因子和蛋白表达的研究50-78

3.1 引言50

3.2 实验材料及方法50-54

3.2.1 实验分组50

3.2.2 给药方案50

3.2.3 实验试剂及实验仪器50-51

3.2.4 实验方案及步骤51-54

3.3 实验结果54-74

3.3.1 组织形态的改变54-55

3.3.2 细胞凋亡的检测结果55-67

3.3.3 脾脏淋巴细胞的增殖反应67-69

3.3.4 TGP对小鼠骨髓细胞细胞周期的影响69-72

3.3.5 相关细胞因子在各组中的表达72-74

3.4 讨论74-78

3.4.1 TGP对CIA鼠关节的治疗作用74-75

3.4.2 TGP对CIA鼠淋巴细胞凋亡及增殖反应的影响75

3.4.3 TGP对CIA鼠骨髓细胞细胞周期的影响75-76

3.4.4 TGP对CIA鼠相关细胞因子表达的影响76-78

第4章 白芍总苷对CIA鼠滑膜细胞MIR-15A及BCL-2、CASPASE3表达的影响78-88

4.1 前言78

4.2 实验材料78-80

4.2.1 主要仪器78-79

4.2.2 主要试剂79-80

4.3 实验方法80-83

4.3.1 分组及给药80

4.3.2 实时定量RT-PCR检测miR-15a含量80-81

4.3.3 Bc1-2蛋白水平检测——Western免疫印迹分析81-83

4.3.4 bc1-2、caspase 3蛋白水平检测—免疫荧光染色83

4.3.5 统计学方法83

4.4 实验结果83-86

4.4.1 CIA鼠滑膜中miR-15a的表达下调,Bc1-2表达上调83

4.4.2 TGP治疗组miR-15a表达上调,Bc1-2表达下调83-85

4.4.3 TGP治疗组caspase 3表达增加85-86

4.5 讨论86-88

4.5.1 TGP与类风湿关节炎滑膜细胞凋亡86-87

4.5.2 miR-15a与细胞凋亡87

4.5.3 TGP及miR-15a与滑膜细胞凋亡87-88

第5章 结论88-89

参考文献89-93

作者简介及在学期间所取得的科研成果93-94

致谢94

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【引证文献】

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 张玉琴;龙须藤抗类风湿关节炎的药效物质基础及作用机制研究[D];福建中医药大学;2013年

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 陈四平;张浩;李相坤;李征军;;中药白芍的研究进展[J];承德医学院学报;2008年03期

2 孙红胜,陈昀,庞新强,孙善会,刘宗印,张红;类风湿关节炎细胞凋亡研究进展[J];中华风湿病学杂志;2000年03期

3 姚中强,于孟学;VEGF3种受体在胶原性关节炎大鼠关节的表达与软骨破坏的相关性分析[J];基础医学与临床;2003年02期

4 谌琴;何冬梅;张洹;郭敏;;mir-15a和mir-16-1诱导人淋巴瘤Raji细胞株的凋亡[J];暨南大学学报(医学版);2008年06期

5 柏干苹,方勇飞;细胞因子与类风湿性关节炎[J];临床内科杂志;2001年04期

6 徐红;窦学荣;王伯松;;白芍总苷对兔佐剂性关节炎滑膜细胞增殖的影响[J];泰山医学院学报;2007年02期

7 屈二军;胡建业;陈兰英;;细胞凋亡的机理与调节研究进展[J];现代医药卫生;2008年13期

8 张玲玲;魏伟;汪庆童;陈镜宇;陈尹;吴华勋;;芍药苷对胶原性关节炎大鼠滑膜细胞G蛋白偶联信号的调节作用[J];中国药理学通报;2008年03期

9 陈镜宇;吴华勋;陈尹;张玲玲;魏伟;;胶原性关节炎大鼠滑膜组织G蛋白偶联受体激酶的表达及白芍总苷对其的影响[J];中国药理学通报;2008年06期

10 魏伟,徐维平;治疗类风湿关节炎药物的研究进展[J];安徽医科大学学报;2000年05期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 周炎,孙业桓,魏伟;萘丁美酮或萘普生与甲氨蝶呤合用治疗类风湿关节炎的不良反应比较[J];安徽医药;2001年02期

2 余方流;董群;;中药治疗类风湿关节炎研究进展[J];安徽医药;2007年05期

3 刘健;中医药对类风湿性关节炎细胞因子调节作用的研究进展[J];安徽中医学院学报;2002年06期

4 韦嵩,沈鹰,刘健,黎凤燕,罗淑玲,刘晓哲;“透痹转气法”对佐剂性关节炎大鼠的疗效及滑膜Fas、FasL和Bcl-2蛋白表达的影响[J];安徽中医学院学报;2005年01期

5 谭有为;胡守锋;史兵伟;;类风湿性关节炎患者IL-17和淋巴细胞CD45RO表达的临床意义[J];蚌埠医学院学报;2008年05期

6 刘浩;杨芬;余美玲;王秀;程秀;蒋志文;;白芍总苷对荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用研究[J];蚌埠医学院学报;2011年09期

7 何渊民;杨艳;钟桂书;熊霞;;白芍总苷联合复方倍他米松治疗扁平苔癣的临床观察[J];北方药学;2012年03期

8 王豫巍;王永钧;;白芍总苷在自身免疫性疾病中的药理研究与临床应用[J];浙江中医药大学学报;2007年02期

9 黄清春,陈光星,陈纪藩,刘清平,接力刚,叶柳忠,李晓娟;通痹灵、雷公藤多苷及青藤碱对CIA大鼠滑膜细胞凋亡与P_(53)表达的比较研究[J];中国医药学报;2003年11期

10 陈文照,谷焕鹏,温成平;痛风宁对尿酸钠致大鼠关节炎滑膜IL-1、IL-6含量的影响[J];中国医药学报;2004年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 屠万倩;张留记;董贵;;牡丹皮的研究进展[A];第十届全国中药和天然药物学术研讨会论文集[C];2009年

2 王玲;李莉霞;;类风湿关节炎发病机制研究进展[A];2010年度全国医药学术论文交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2010年

3 王伟钢;张沛然;;类风湿关节炎西医研究现状[A];第十二届全国中医风湿病学术研讨会专辑[C];2008年

4 王和鸣;;类风湿关节炎的辨证与治疗[A];中华中医药学会风湿病分会2010年学术会论文集[C];2010年

5 王伟钢;赵颖;;旭痹舒安对CIA大鼠症状及血清IL-1、TNF-α水平的影响[A];中华中医药学会风湿病分会2010年学术会论文集[C];2010年

6 黄清春;陈纪藩;陈光星;叶柳忠;刘清平;接力刚;李晓娟;;雷公藤对实验性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的影响[A];2003'中华中医药科技成果论坛中华中医药学会科学技术奖颁奖大会论文集[C];2004年

7 陈云志;;基于药证探讨真武汤临床拓展运用[A];贵州省中西医结合学会诊断专业委员会第三届年会暨方证对应的诊断学基础学术研讨会论文汇编[C];2011年

8 陈云志;;基于药证探讨真武汤临床拓展运用[A];中国中西医结合学会第六届全国诊断学术会议论文集[C];2012年

9 熊新贵;吴丹;祝皓;梁清华;陈疆;;UPLC-PDA法测定白芍灌胃大鼠后血浆中的芍药苷成分及其对胶原诱导性关节炎大鼠的影响[A];第十一次中国中西医结合实验医学学术研讨会论文汇编[C];2013年

10 刘文丽;茹仙古丽·买买提;于鲁海;;免疫抑制剂在临床的应用[A];2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集[C];2012年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 范思均;VEGF-A选择性剪接异构体VEGF_(165)b 抑制体外共培养系统中RF/6A细胞增殖的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年

2 王建光;类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞的比较蛋白质组学研究[D];第二军医大学;2011年

3 雷学成;前癃通胶囊对良性前列腺增生的临床观察和大鼠前列腺IGF-ⅠmRNA/IGF-ⅠRmRNA、Fas/Fas1表达的影响[D];湖南中医药大学;2011年

4 柳俊;近红外光谱分析技术在白芍中药配方颗粒制备过程中的应用研究[D];广州中医药大学;2011年

5 张洪英;白芍总苷对角质形成细胞增殖及血管内皮生长因子和IL-23表达的影响[D];山东大学;2011年

6 钟耀文;黄芪建中汤临床应用的规律探析[D];南京中医药大学;2011年

7 李涛;褪黑素对大鼠椎体生长板软骨细胞影响的相关研究[D];南方医科大学;2011年

8 陈春霞;民族药材雪里见的生物活性及化学成分研究[D];华中科技大学;2012年

9 沈晓燕;通痹灵抗胶原诱导性关节炎分子免疫学机理探讨[D];广州中医药大学;2002年

10 罗利华;中药风湿宁对实验性类风湿关节炎的疗效及作用机制研究[D];成都中医药大学;2002年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 田毅;人脐带Wharton's jelly间充质干细胞的生物学特性以及其与脑肿瘤干细胞共培养的实验研究[D];郑州大学;2010年

2 孙轶男;平调饮对原发性肝癌患者AFPmRNA、GPC-3mRNA影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年

3 梁文;健脾化湿颗粒的制备工艺及质量标准研究[D];承德医学院;2010年

4 梁娜;综合疗法治疗血瘀兼肾虚型慢性盆腔炎的临床观察及其对生存质量影响的研究[D];山东中医药大学;2010年

5 毕军伟;补肾健骨散治疗膝关节骨关节炎的临床观察（膝关节骨关节炎的治疗进展）[D];成都中医药大学;2010年

6 丁姗姗;外周血来源的CD14~+细胞穿透后在角膜内皮细胞诱导下的转化可能性研究[D];暨南大学;2011年

7 申莎菲;清逸散治疗斑秃（肝肾不足型）临床疗效观察[D];成都中医药大学;2011年

8 王鑫;类风湿关节炎患者血清sFas/sFasL水平和外周血CD20~+CD95~+表达状况的研究[D];河北医科大学;2011年

9 赵伟;胶原性关节炎大鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞β_2-肾上腺素受体信号转导介导免疫耐受的作用及口服鸡Ⅱ型胶原对其的影响[D];安徽医科大学;2011年

10 熊立;橙皮苷对大鼠胶原性关节炎的治疗作用及部分机制[D];安徽医科大学;2011年

【同被引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 王玉梅;王飞;肖怀;;杜虹花的化学成分研究[J];大理学院学报;2010年06期

2 ;类风湿关节炎诊治指南(草案)[J];中华风湿病学杂志;2003年04期

3 胡娟;叶蕻芝;冯亚;邹春华;;3种闽产中药体外对大鼠血小板聚集的影响[J];福建中医学院学报;2007年03期

4 叶蕻芝;杨名平;林薇;郑春松;陈红青;刘献祥;;梅花入骨丹多糖含量的测定[J];福建中医学院学报;2009年04期

5 叶蕻芝;郑春松;林薇;赵锦燕;郑良朴;曾建伟;刘献祥;;气相色谱-质谱联用技术分析梅花入骨丹挥发油的化学成分[J];福建中医学院学报;2009年05期

6 柏干苹,方勇飞;细胞因子与类风湿性关节炎[J];临床内科杂志;2001年04期

7 彭建宗,陈兆平;龙须藤凝集素的分离纯化和性质[J];热带亚热带植物学报;2001年02期

8 洪振丰;郑海音;徐伟;王瑞国;;康美肤烧伤膏抗炎、镇痛作用的实验研究[J];中国中医药科技;2007年06期

9 白海云,詹庆丰,夏增华,劳爱娜;九龙藤化学成分研究(Ⅱ)[J];天然产物研究与开发;2004年04期

10 廖福龙,李斌,彭健,李文,殷晓杰;川芎嗪抗剪切应力诱导血小板聚集的实验研究[J];中国药理学通报;1997年01期

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 谢莉;徐成志;;HPLC法测定正柴胡饮颗粒中芍药苷的含量[J];安徽医药;2007年03期

2 石鹏;白芍总苷对大鼠主动型Heymann肾炎的作用[J];第四军医大学学报;2005年18期

3 鲍春德,黄文群,陈顺乐,顾越英;来氟米特治疗类风湿关节炎双盲随机对照研究[J];中华风湿病学杂志;2000年01期

4 冯福海,王至婉;白芍总苷治疗强直性脊柱炎临床观察[J];中华风湿病学杂志;2004年07期

5 陈丽华;白芍总苷治疗类风湿关节炎[J];中华风湿病学杂志;2004年07期

6 赵云珍;抗炎药　醋氯芬酸(Aceclofenac)[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;1997年05期

7 李占淳，黄岩，石爱荣;应用地高辛标记的cRNA探针原位杂交检测胰岛素mRNA[J];解剖学报;1994年03期

8 金传山,方成武,王德群;安徽白芍的采收季节与产地加工探讨[J];基层中药杂志;2000年03期

9 张丽萍,杨春清,赵永华,丁万隆,刘辉,汪宗喜;安徽白芍规范化种植加工技术研究及SOP的制定[J];世界科学技术;2004年03期

10 翟乾勋;白芍总苷致男性乳腺增生一例[J];山西医药杂志;2005年08期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 庞显伦;;高分子聚乙烯颗粒负荷对体外培养滑膜细胞的影响研究[J];大家健康(学术版);2013年05期

2 郭垣,于孟学,董怡;滑膜中成纤维细胞样细胞与类风湿发病机理[J];张家口医学院学报;1996年02期

3 沈晓燕,马伟,赵会芳;佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞的原代培养及分泌功能研究[J];广州中医药大学学报;1999年01期

4 王吉村,药立波,吕厚山,刘新平,邓艳春,孙铁铮,聂晓燕;类风湿性关节炎滑膜细胞蛋白酪氨酸激酶的RNA表达水平分析[J];解放军医学杂志;2001年02期

5 张晓明;陈飞虎;黄学应;夏丽娟;刘永靖;;佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞的体外培养与鉴定[J];解剖学杂志;2007年06期

6 崔蕊;孔德军;张博雅;徐佳;;类风湿性关节炎灭活滑膜液细胞对非灭活滑膜液细胞γ-干扰素影响的初步研究[J];黑龙江医学;2010年01期

7 王加刚;黄永辉;焦志军;;白细胞介素-17对人滑膜细胞基质金属蛋白酶-9基因表达的影响[J];江苏大学学报(医学版);2011年02期

8 郭垣,于孟学,董怡;滑膜中成纤维细胞样细胞与类风湿发病机理[J];张家口医学院学报;1996年01期

9 陈建常,史振满,王乐农,卢开柏;丹参对缺血肢体关节软骨及滑膜损伤的影响[J];骨与关节损伤杂志;2000年02期

10 刘丽军;夏霞宇;邹洁;胡芬;孙文武;李俊英;;大黄蒽醌类衍生物对大鼠类风湿关节炎模型滑膜细胞的影响[J];生物医学工程与临床;2006年S1期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 范新军;白人骁;;甲氨蝶呤诱导色素沉着绒毛结节性滑膜炎滑膜细胞凋亡的研究[A];全国第八届中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2010年

2 戴敏;魏伟;徐叔云;;木瓜苷对大鼠佐剂性关节炎的防治作用及滑膜细胞功能的影响[A];中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集（第二部分）[C];2002年

3 戴敏;魏伟;徐叔云;;木瓜苷对大鼠佐剂性关节炎的防治作用及滑膜细胞功能的影响[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年

4 陈镜宇;吴华勋;吴育晶;张玲玲;汪庆童;宋珊珊;黄蓓;魏伟;;重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白对大鼠佐剂性关节炎滑膜细胞功能的影响[A];安徽省药理学会2012年学术年会论文汇编[C];2012年

5 刘丽军;夏霞宇;邹洁;胡芬;孙文武;李俊英;;大黄蒽醌类衍生物对大鼠类风湿关节炎模型滑膜细胞的影响[A];天津市生物医学工程学会2006年学术年会论文摘要集[C];2006年

6 肖涟波;欧阳桂林;张新文;何勇;黄正;张永立;解骏;张秋玉;沈佰华;王利;李宁丽;;低分子量肝素对类风湿性关节炎滑膜细胞与炎症细胞粘附影响的研究[A];第十六届全国中西医结合骨伤科学术研讨会暨中西医结合手法治疗骨伤科疾病新进展学习班论文汇编[C];2008年

7 毋静;林翊萍;于清宏;;FasL基因转染诱导RA患者滑膜细胞凋亡的初步观察[A];全国第八届中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2010年

8 陈哲;胡永红;王玉;涂胜豪;刘沛霖;巴红;郭晓娟;;雷公藤甲素对胶原诱导关节炎大鼠滑膜血管新生的调节作用[A];第五届全国雷公藤学术会议论文汇编[C];2008年

9 刘伟丽;;三氧化二砷诱导RA滑膜细胞凋亡机制的研究[A];浙江省医学会2008年风湿病年会论文汇编[C];2008年

10 张晓军;刘健;;中医药对类风湿关节炎滑膜血管新生影响作用的研究进展[A];中华中医药学会第十六届全国风湿病学术大会论文集[C];2012年

中国重要报纸全文数据库 前1条

1 何德功;[N];医药经济报;2003年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 王为;人颞颌关节滑膜细胞体外培养及生物学特性的研究[D];第四军医大学;1996年

2 郑帅;氧化修饰蛋白质诱导滑膜细胞炎症应答分子机制的研究[D];南方医科大学;2014年

3 李颖杰;细胞层组织工程模拟构建颞下颌关节滑膜的实验研究[D];武汉大学;2014年

4 王吉村;DDR2在类风湿性关节炎滑膜细胞侵蚀软骨中的作用研究[D];第四军医大学;2001年

5 刘春芳;抗类风湿性关节炎滑膜血管新生的中药药效评价方法研究[D];中国中医科学院;2012年

6 侯德才;人类原发性膝关节骨性关节炎病变滑膜全基因组表达与分析[D];辽宁中医药大学;2008年

7 戴敏;木瓜苷对大鼠佐剂性关节炎及其滑膜细胞G蛋白偶联信号转导的影响[D];安徽医科大学;2003年

8 唐丽琴;IL-1α对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞前列腺素受体脱敏的影响及木瓜苷和儿茶素的作用[D];安徽医科大学;2007年

9 林云斌;昆母汤对RA滑膜成纤维细胞增殖及细胞因子表达的影响[D];广州中医药大学;2013年

10 林翊萍;炎性关节病中成纤维样滑膜细胞的生物学特性及致病机制研究[D];第二军医大学;2009年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 王晓锋;膝乌汤对膝骨性关节炎兔滑膜、软骨IL-6及TGF-β_1的影响[D];陕西中医学院;2009年

2 孟庆功;人颞下颌关节B型滑膜细胞的体外三维培养的研究[D];武汉大学;2004年

3 席兵同;滑膜灵颗粒治疗膝关节骨性关节炎的临床研究[D];福建中医学院;2007年

4 胡珏;江浙蝮蛇毒诱导人滑膜细胞增殖和凋亡的实验研究[D];浙江大学;2009年

5 王凤龙;OA滑膜细胞中IL-18及PGE2含量测定及意义[D];南方医科大学;2010年

6 陈德超;三水白虎汤对滑膜成纤维细胞增殖和一氧化氮生成的抑制作用[D];南方医科大学;2007年

7 刘国平;人白细胞介素-10真核表达载体pcDNA4/HisMaxA-hIL-10的构建及其在兔滑膜细胞中的表达[D];青岛大学;2005年

8 朱蕾;大鼠胶原性关节炎两型滑膜细胞之间相互关系及白芍总苷的作用[D];安徽医科大学;2006年

9 柳东旭;人膝关节滑膜细胞的增殖、分泌和趋化的体外研究[D];山西医科大学;2013年

10 吴华勋;胶原性关节炎大鼠及人滑膜细胞β-arrestins的表达及白芍总苷和芍药苷的作用[D];安徽医科大学;2008年

  本文关键词：龙须藤抗类风湿关节炎的药效物质基础及作用机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：238833