血管性痴呆药物治疗的循证评价与临床研究

发布时间：2019-01-03 06:21

【摘要】：目的：在循证评价药物治疗血管性痴呆(Vascular dementia, VaD)有效性和安全性的基础上,初步观察平肝潜阳法和活血化瘀法分别治疗轻中度VaD的有效性及疗效特点。方法：(1)通过计算机检索中国知网期刊全文数据库,万方数据知识服务平台,维普中文科技期刊数据库,Pubmed, EMBASE中公开发表的文献,检索时间为建库至2015年7月4日。根据纳入排除标准进行文献筛选,并对筛选出的文献进行信息提取。采用Cochrane协作网提供的Revman 5.3.5软件,对纳入研究进行异质性评价及结果合并。(2)所有受试者均来源于2013年10月至2015年6月期间就诊于东直门医院脑病三科门诊的患者及招募的社区居民,共纳入45例轻中度VaD患者。采用随机、双盲双模拟、平行对照设计,将纳入受试者随机分为安慰剂组(n=5)、安理申组(n=20)和平肝潜阳中药组(n=20),进行为期2周的导入期和为期24周的治疗期。试验药物和模拟剂在外观和味道上均相同。(3)所有受试者均来源于2013年11月至2015年6月期间就诊于东直门医院脑病三科的患者及招募的社区居民,共纳入48例轻中度VaD患者。采用随机双盲、平行对照设计,将纳入受试者随机分为安慰剂组(n=24)和活血化瘀中药组(n=24),进行为期2周的导入期和为期24周的治疗期。安慰剂和活血化瘀中药在外观和味道上均相同。结果：(1)胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)对轻中度VaD患者ADAS-cog (MD=-1.18, p 0.00001)、VADAS-cog (MD=-1.01, p=0.002)、MMSE (MD=0.52,p0.00001)和CIBIC-plus(RR=1.29, p=0.0001)的改善均显著优于安慰剂；对CDR-SB变化的影响与安慰剂没有统计学差异(p=0.26)；多奈哌齐10mg/d对ADAS-cog和CDR-SB改善优于5mg/d,但两者没有统计学差异(ADAS-cog:p=0.20; CDR-SB:p=0.08);多奈哌齐5mg/d对CIBIC-plus的改善率显著优于10mg/d (RR=1.28, p=0.007),但与安慰剂之间无显著差异(p=0.43)。美金刚对ADAS-cog的改善优于安慰剂(MD=-2.18, p0.0001),但对NOSGER及GBS的改变与安慰剂间没有统计学差异(NOSGER:P=0.36;GBS：P=0.12)。尼麦角林对CGI-item2的改善显著优于安慰剂(MD=-0.74, P=0.001)。脑活素对ADAS-cog的改善显著优于安慰剂(MD=-4,21,P=0.02)。尼莫地平对ZVT-G的改善与安慰剂组无显著差异(P=0.14). EGb761对NPI的改善显著优于安慰剂(MD=-6.63,P=0.04),但对SKT的改善与安慰剂没有统计学差异(P=0.10)。补肾活血中药在改善轻中度VaD患者的BBS分数上显著优于安慰剂(MD=-1.53,p0.00001),但在MMSE改善上与安慰剂无统计学差异(p=0.20)。ChEIs治疗组的总体不良事件发生率高于安慰剂组(RR=1.24,p=0.03),多奈哌齐10mg/d组的不良事件发生率显著高于安慰剂组(RR=1.08,p=0.002).美金刚、尼麦角林、脑活素、尼莫地平及EGb761的不良事件发生率与安慰剂无明显差异。(2)ITT-LOCF分析和PP分析显示,安慰剂组、多奈哌齐组和平肝潜阳中药组之间在24周的CIBIC-plus分数及CIBIC-plus改善比例上均没有显著差异(PITT=0.333,PPP=0.305),三组内在不同研究时点间的CIBIC-plus分数也无显著差异(P多奈哌齐=0.147,P中药=0.871)。在ITT-LOCF分析中,24周平肝潜阳中药组的肝阳上亢证证候积分较基线有显著改善(p=0.009),较24周多奈哌齐组有显著优势(p=0.049)；在PP分析中,24周平肝潜阳中药组的肝阳上亢证证候积分较基线(p=0.004)及4周(p=0.022)均有显著改善,较多奈哌齐组(p=0.008)及安慰剂组(p=0.043)均有显著优势。在ITT-LOCF分析中,三组间在MMSE、NPI和ADL改善上均没有显著差异,三组内不同时间段之间的MMSE.NPI和ADL改善也没有显著差异,但多奈哌齐组在MMSE语言领域的分数改善优于中药组(p=0.017)。整个试验过程中共出现不良事件(AEs)34例,其中平肝潜阳中药组13例,均判定与药物无关,且与多奈哌齐组和安慰剂组间的AEs发生率无显著差异。(3)在ITT-LOCF分析中,活血化瘀中药组的CIBIC-plus轻度改善的比例高于安慰剂组,但无统计学差异(p=0.238)。24周活血化瘀中药组的MMSE分数改善显著优于安慰剂组(p=0.013)和0周的中药组(p=0.043)。活血化瘀中药组在12周和24周的ADL改善均优于安慰剂组(P12周=0.000,P24周=0.001)。组内比较显示,活血化瘀中药组在12周和24周的瘀阻脑络证(YZNL)证候积分改善均显著优于基线(P12周=0.024,P24周=0.000),安慰剂组在12周和24周的YZNL证候积分均与基线无显著差异；组间比较显示,活血化瘀中药组在12周的中医证候改善优于安慰剂组,但差异无统计学意义(p=0.215),对中医证候要素进行分析显示,在24周时,活血化瘀中药组的舌象改善明显优于安慰剂组(p=0.000),但在其他5个证候要素上,中药组和安慰剂组的分数变化无统计学差异。整个试验过程中中共出现AEs12例,中药组8例(占34.8%),安慰剂组4例(占16.7%),均判定与药物无关,且两组间AEs发生率无统计学差异(P=0.193)。结论：(1)ChEIs和美金刚可能改善VaD患者的认知功能,但对整体印象和精神行为症状的疗效证据不足；脑活素、尼麦角林、EGb761和补肾／活血中药制剂可能分别对认知功能、整体印象、精神行为症状或生活能力有益,但证据水平较低。(2)平肝潜阳法可能改善轻中度VaD患者的肝阳上亢证中医证候,且安全性较好。但在总体印象、认知功能、生活能力及精神症状方面的有效性证据不足。(3)活血化瘀法可能改善轻中度VaD患者的认知功能、生活能力和中医证候积分,且安全性高,但在总体印象方面的疗效证据不足。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R277.7

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本文编号：2399003