【摘要】:背景与目的:慢性胃炎是临床常见病、多发病,具有反复发作的特点,影响患者的工作与生活,有研究显示,慢性胃炎,尤其是慢性萎缩性胃炎合并HP感染是胃癌高危因素,第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告亦指出,长期反复功能性消化不良或胃脘不适等反复发作、治疗疗效欠佳,合并HP感染是推荐抗HP治疗的,Hp可长期定植于人类胃黏膜,通过毒素直接引起的胃黏膜损害,也可诱发粘膜炎症与免疫反应,IFN-γ及IL-8是炎症及免疫反应的两个重要指标,该指标敏感性高,其在体内含量的高低,可以反应机体炎症及免疫反应程度,对判别预后及治疗用药具有指导意义。鉴于现代生活饮食习惯的变迁,以及卫生习惯的两级分化巨大,HP感染仍居高不下,而由于抗生素的耐药,也导致抗HP治疗效果下降,抗HP治疗由原先的三联或四联疗法上升为四联疗法,疗程也由7天-10天-14天,定格为14天,以期取得较好的抗Hp效果。祖国医学是中华文化的瑰宝,中药因其自然的生长天性,在与疾病作斗争的过程中发挥着良好的优势,经过千年的临床实践证明,祖国医学中,人与自然整体观及辨证论治的思想理论对指导疾病治疗有其独特的优势。近年来中药抗Hp的研究开展较多,也得出客观证据显示,部分中药确实具有抗HP的效果,且配伍得当,可以避免抗生素的副作用及耐药性。中药治疗HP相关胃炎疗效是可以肯定的,岭南地区因特殊的湿热气候,笔者在临床观察到,HP相关性胃炎患者中,脾虚湿热型居多,因此,本研究的目的是:(1)探讨半夏泻心汤治疗HP相关性胃炎(脾虚湿热型)的疗效情况;(2)探讨本研究对象中血清IFN-γ含量、白介素-8(IL-8)含量的改变与HP感染及炎症程度的相关性;(3)探讨本研究对象中半夏泻心汤对血清IFN-γ含量、白介素-8(IL-8)含量的影响,以探究半夏泻心汤治疗脾虚湿热型HP相关性胃炎的可能机制。研究方法:本课题研究分为临床研究及动物实验研究两个方面:1.临床研究(1) 以广州中医药大学第一附属医院脾胃科“胃脘痛”、“胃痞”患者作为研究对象,根据纳入与排除标准纳入研究者;(2)所有的患者均有胃镜及13碳呼气试验检查,明确HP相关性胃炎诊断明确:(3)所有符合标准的患者,均在导师或副高以上职称指导下进行辨证分型,同时记录治疗前基本信息及中医四诊情况,建立数据库;(4)筛选符合脾虚湿热型HP相关性胃炎的患者90例,随机分为中药对照组、西药组及中西药结合组,每组各30例,总疗程1月。①中药组:加味半夏泻心汤:半夏15g,黄连10g,党参15g,干姜6g,黄芩10g,茯苓20g,白术15g,砂仁10g(后下),郁金15g,蒲公英10g、炙甘草6g;②西药组:奥美拉唑肠溶片20mg bid、吠喃唑酮片1.0g bid、左氧氟沙星片0.5gqd、枸橼酸铋钾胶囊0.6g bid,服用14天,后改奥美拉唑肠溶片20mg qd,继续治疗达到1月;③中西医结合组:中药与西药同时给药,给药剂量及方法参照中药组及西药组用药方法及剂量;(5)疗程结束后4周,复查胃镜及13C呼气试验,以检验治疗的疗效标准;(6)记录治疗后患者症状、胃镜及13C呼气试验结果,建立子数据库;通过症状疗效、内镜下积分判定标准,各项积分进行统计分析,得出结论。2.动物实验研究健康Sprague-Dawley大鼠,SPF级,雌雄各半,体重180-220g,共50只,由广州中医药大学实验动物中心提供,50只大鼠随机分为5组,即:空白组、模型组、中西药组、西药组及中药组。小鼠按常规模式造模。给药方式:西药组,每天阿莫西林灌胃0.22mg/g,第7天休息,服用12天;中药组,所需中药量根据人的用量,再参照大鼠与人的体表面积比值(R)表换算出大鼠的用药量:每日给半夏泻心汤药剂量8.60mg/g;中西药结合组则按西药及中药给药模式同时给药。分别采用双抗体夹心ELISA法检测血清中IFN-γ的含量及血清IL-8酶联免疫(ELISA)法测定IL-8的含量。研究结果:1.临床研究结果:(1)基本资料:①中药组:男12例,女17例,年龄在25-69岁之间,平均年龄33.57±6.99岁;②中西药结合组:男18例,女11例,年龄在24-70岁之间,平均年龄34.57±6.89岁;③西药组男13例,女14例,年龄在22-71岁之间,平均年龄32.57±7.01岁。两组在性别、年龄等方面经统计,无显著差异.(2)对患者停用中西药等所有药物物治疗28天后,进行13C-呼气试验复查,对结果进行统计分析,其中中西医组转阴率为93.1%,而西药组转阴率为85.2%,中药组转阴率为79.3%,对三组进行统计学分析,提示无明显统计学差异(P0.05);但中西医结合组及中药组无不良事件,西药组不良事件发生2例,虽然两者无明显统计学差异,但中药联合西药治疗组在Hp根除率和减少不良事件发生率具有一定优势。(3)对患者停用中西药等所有药物物治疗28天后,进行13C-呼气试验复查,对结果进行统计分析,其中中西医组转阴率为93.1%,而西药组转阴率为85.2%,中药组转阴率为79.3%,对三组进行统计学分析,提示无明显统计学差异(P0.05);但中西医结合组及中药组无不良事件,西药组不良事件发生2例,虽然两者无明显统计学差异,但中药联合西药治疗组在Hp根除率和减少不良事件发生率具有一定优势。(4)治疗前症状积分:中药组积分最大值为25,最小值为4,平均积分12.58±4.31;中西药组积分最大值为24,最小值为4,平均积分为12.23±4.60;西药组症状积分最大值为27,最小值为5,平均积分为13.07±4.52;治疗后中药组积分最大值为11,最小值为2,平均积分6.58±5.31;中西药组积分最大值为10,最小值为0,平均积治疗前,经t检验,t=-0.356,P=0.723,两组量表评分未见明显差异(P0.05),说明两组具有可比性。经治疗后,中药组治疗前后量表评分,经配对样本均数的t检验,t=10.656,P=0.0000.05,差别有统计学意义;中西药组治疗前、后量表评分,经配对样本均数的t检验,t=10.456,P=0.0000.05,差别有统计学意义;②西药组治疗前、后量表评分,经配对样本均数的t检验,t=10.838,P=0.0000.05,差别有统计学意义。由此可见,中药组、中西药及西药组治疗均有疗效。2.实验研究结果:(1)炎症程度变化:绎统计,模型组、中西药组、西药组与空白组比较,胃粘膜炎性细胞的浸润程度差异有显著性意义(P0.05)。中西药组、西药组与空白组比较,胃粘膜炎性细胞的浸润程度差异有显著性意义(P0.05),中西药组与西药组相比差异无显著性意义(P0.05)。(2)IFN-γ、IL-8含量变化:大鼠血清中IFN-γ的含量,以模型组最高,与空白组比较差异有显著性意义(P0.05);各治疗组中中西药组和西药组较模型组均明显降低,差异有显著性意义(P0.05);中西药组血清中IFN-γ的含量比西药组低,差异有显著性意义(P0.05)。大鼠血清中IL-8的含量,模型组比空白组显著升高,差异有显著性意义(P0.05):各治疗组中中西药组,中药组和西药组较模型组明显降低,差异有显著性意义(P0.01),中西药组血清中IL-8的含量比西药组和中药组低,差异有显著性意义(P0.05)。结论:(1)中药及中西医结合治疗均能明显提高Hp相关性胃炎患者的疗效,中西结合疗效更加。(2)单纯中药治疗相对于西药。抗HP效果稍弱,但仍有一定抗HP效果,中药对患者湿热体质的改善效果较西药明显。(3)中西医结合能有效降低Hp相关性胃炎大鼠模型血清中IFN-γ、IL-8的含量,且比单纯西药及中药效果好,中药及西药均对IFN-γ、IL-8的含量有一定程度的改善。
[Abstract]:......
【学位授予单位】:广州中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R259
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2475697