钩藤复方分析及天麻钩藤饮的网络药理学研究

发布时间：2017-03-11 08:18

  本文关键词：钩藤复方分析及天麻钩藤饮的网络药理学研究，，由笔耕文化传播整理发布。

《广东药学院》 2015年

钩藤复方分析及天麻钩藤饮的网络药理学研究

王同兴  

【摘要】：天麻钩藤饮在临床上广泛应用于治疗高血压,近几年对其作用机制的研究进行了一些有益的尝试,但是中医的辨证论治,中药多成分、多靶点、协同发挥作用的方式使得从传统角度利用传统技术难以有新的重大突破,这也是目前中药现代化面临的重大问题。随着组学、计算机等技术的发展及相关实验数据的积累,网络药理学应运而生,其系统性整体性的思想与中医中药辨证论治、协同作用的理念不谋而合。目前已有很多学者将网络构建及分析等网络药理学技术应用到中药研究中,如阐释中药作用机制,分析复方中药味之间的协同作用,发掘中药复方新的适应症以及筛选活性成分或靶标等。本研究的目的是应用网络药理学相关的技术对天麻钩藤饮进行研究。首先,本文对近几年关于网络药理学相关技术的研究进展和天麻钩藤饮治疗高血压疾病的药理作用机制进行了综述。其次,应用文本挖掘技术,对含钩藤的复方用药规律进行分析。结果表明,天麻钩藤饮及其加减方是钩藤复方中应用频率最高的,故将天麻钩藤饮作为网络药理学研究对象。应用中药系统药理学技术平台及其它数据库资源建立了天麻钩藤饮复方相关的数据库,据此建立了天麻钩藤饮化学成分-靶标网络,靶标-疾病网络,靶标-靶标网络。通过网络分析技术对天麻钩藤饮复方的适应症进行了分析,得到了COX-2和ADRB2两个关键靶标,构建了天麻钩藤饮作用的核心网络,提示天麻钩藤饮在肿瘤、神经系统疾病、哮喘等方面的应用价值。再次,将已知基因作为种子基因,基于HPRD蛋白相互作用网络背景网络,通过网络扩展技术构建了高血压疾病网络,获得了更多潜在的高血压疾病靶标。以天麻钩藤饮复方中常用的钩藤-天麻和钩藤-川牛膝配伍药对为例进行了网络药理学研究,揭示了药对之间发挥协同作用机制主要通过两个主要途径实现:(1)多个成分作用于相同的靶标;(2)多个成分作用于相同/相关联的通路中的多个功能不同的靶标的。另外,通过CluoGO v 2.1.5插件以默认参对57个交集靶标进行了GO富集分析和KEGG通路富集分析,以初步探讨天麻钩藤饮治疗高血压疾病的作用机制。天麻钩藤饮对高血压的治疗作用主要是通过作用于有G-蛋白耦合胺受体的活动、肾上腺素受体活动、α-肾上腺素受体活动、儿茶酚胺绑定、肾上腺素绑定、铵离子绑定、一氧化氮合酶调节活动等与血压调节密切相关的分子功能的靶标。通过缝隙连接、cGMP-PKG信号通路和钙信号通路、刺激神经组织的配体-受体相互作用、NF-kappa B信号通路、cAMP信号通路等实现的。

【关键词】：
【学位授予单位】：广东药学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R284.1;R285
【目录】：

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