【摘要】：目的:以络病理论为指导,应用扶正化纤方治疗特发性肺纤维化(IPF),观察其临床疗效,并通过动物实验探讨其抗纤维化的可能机制。方法:临床观察:以2014年11月到2016年2月来我院肺病科门诊证属气阴两虚、痰瘀阻络证的IPF患者为研究对象,将患者随机分为观察组和对照组,观察组治疗以扶正化纤方,对照组治疗以乙酰半胱氨酸,观察并对比临床疗效。动物实验:建立肺纤维化小鼠模型,分别应用扶正化纤方、N-乙酰半胱氨酸、生理盐水干预肺纤维化模型,并设立健康小鼠为空白组,观察并对比小鼠的生存状态、体重、肺的形态,行HE染色观察小鼠肺组织的病理改变,并采用免疫组化检测小鼠肺组织IL-17A、TGF-β1的表达,QPCR技术检测小鼠肺组织IL-17Am RNA、TGF-β1m RNA的表达。结果:临床观察:(l)圣乔治问卷(SGRQ)评分的比较:症状评分、活动受限、心理状况方面明显改善,观察组优于对照组(P0.05);(2)六分钟步行实验距离(6MWD)的比较:观察组6MWD延长,对照组无明显变化,观察组与对照组6MWD有显著差异(P0.05);(3)两组治疗后肺功能疗效比较:观察组Dlco(%)优于对照组;(4)中医证候疗效观察:观察组有效率为83.33%,高于对照组的27.78%(P0.05),观察组中医症候积分改善优于对照组(P0.05),观察组治疗后喘息、短气、咳嗽、自汗、倦怠乏力、舌苔等方面均有显著改善(P0.05),且优于对照组(P0.05);(5)两组治疗期间均未发现明显不良反应。动物实验:(1)一般状况观察:空白组活泼好动,强壮肥硕,皮毛光亮,精神状态良好,无死亡;各组肺纤维化小鼠造模后均表现出不同程度的咳嗽、喘鸣(大约持续到3天左右),眯眼,呆滞,饮食减少,拱背蜷缩,皮毛晦暗,1周后有所好转,但是均差于空白组。(2)病理结果显示:空白组小鼠肺组织外观始终呈浅粉红色,颜色均一,表面光滑,无斑点、大泡等病理改变,质地柔软、弹性好。14天时模型组及各治疗组小鼠肺组织整体肿胀,表面可见数量、大小不等瘀血点,颜色较空白组深;28天时肺组织表面苍白,凹凸不平,质地变硬,弹性明显下降。HE染色光镜下见:空白组小鼠肺组织肺泡壁完整,泡腔透明,大小较一致,血管壁、支气管壁及肺泡壁未见明显增厚,肺泡间隔及各级支气管壁内可见少量炎细胞,未见渗出物及纤维化等改变。模型组第14天时呈肺泡炎改变,部分泡壁断裂,肺泡间隔增厚,肺泡间隔及支气管壁炎细胞浸润明显。第28天时可见肺泡结构大量破坏,肺泡腔消失或病理性融合扩张,成纤维细胞增生,与第14天相比炎细胞浸润减轻。中药组、西药组均可见与模型组相似的病理改变,但程度较轻。(3)IL-17A、TGF-β1表达的比较:小鼠肺组织均可观察到IL-17A表达,定位在终末支气管和呼吸性细支气管、肺泡上皮,呈棕黄色阳性染色;TGF-β1表达,定位在终末支气管和呼吸性细支气管、肺泡上皮及肺间质内,呈棕黄色阳性染色。阳性细胞MOD值分析显示:与空白组相比,模型组小鼠肺纤维化形成过程中IL-17A明显升高后降低,TGF-β1持续增高;与模型组相比,西药组第14、28天IL-17A、TGF-β1的表达水平无差异(P0.05);中药组14d和28d的IL-17A、TGF-β1的表达均低于模型组、西药组(P0.05)。(4)IL-17Am RNA、TGF-β1m RNA表达情况比较与空白组相比,模型组IL-17Am RNA、TGF-β1m RNA的表达水平均明显升高(P0.05);西药组与模型组相比,IL-17Am RNA、TGF-β1m RNA的表达水平均无明显差异(P0.05);与模型组相比,中药组IL-17Am RNA、TGF-β1m RNA的表达水平均有所降低(P0.05)。结论:扶正化纤方治疗IPF能有效改善患者临床症状,提高其活动耐力及生活质量,减缓肺功能的恶化。通过动物实验证实扶正化纤方对肺纤维化病理变化有明显的改善作用,可能与下调IL-17A、TGF-β1的表达有关。
【图文】：
3 结果HE 染色的病理图片可见：空白组小鼠肺组织第 14 天、28 天均无明显病理变化，肺泡壁完整，泡腔透明，大小较一致，血管壁、支气管壁及肺泡壁未见明显增厚，，肺泡间隔及各级支气管壁内可见少量炎细胞，未见渗出物及纤维化等改变。光镜下模型组第 14 天时呈肺泡炎改变，部分肺泡壁断裂，肺泡结构消失，肺泡间隔增厚，肺泡间隔及支气管壁炎细胞浸润明显，并有局部出血。第 28d 时可见肺泡结构大量破坏，肺泡腔消失或病理性融合扩张，成纤维细胞增生，肺组织破坏实变，出现重构，与第 14d 相比，炎症细胞浸润减轻，在小鼠病理图片可见有囊性空腔有增厚的实变组织所包绕形成的“蜂窝肺”，并伴有代偿性肺气肿，符合肺纤维化模型的病理改变。模型组小鼠病理图片视野下显示肺组织破坏重构，大量肺气肿及“蜂窝”并存，正常肺组织少，而中药组小鼠由于通过药物的干预治疗，视野下显示“蜂窝”及肺气肿征象较模型组、西药组轻，正常肺组织多于模型组、西药组。见图 1。
IL-17A免疫组化染色图片
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259
【参考文献】
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2548558
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