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糖肾方对大鼠早期糖尿病肾病的保护作用研究

发布时间:2017-03-19 05:08

  本文关键词:糖肾方对大鼠早期糖尿病肾病的保护作用研究,,由笔耕文化传播整理发布。


【摘要】:目的:通过药效学实验研究糖肾方对Ⅰ型糖尿病大鼠的早期肾脏病变的保护作用,并对其可能产生的保护机制进行探讨。方法:健康雄性Wistar大鼠100只,适应性饲养1周,随机选10只为正常对照组,其余的用于造模,禁食不禁水12h,一次性腹腔注射STZ55mg/kg,在相同条件下正常对照组腹腔注射同剂量0.01mmol/L柠檬酸缓冲液。72h后测血糖,血糖值≥13.8mmol/L者,表明造模成功。将造模成功大鼠随机分为5组:阳性药组(盐酸贝那普利,1mg/kg)、糖肾方大剂量组(2g/kg)、中剂量组(1g/kg)、小剂量组(0.5g/kg)、模型对照组(生理盐水),每日灌胃给药一次。连续治疗8周后,收集尿液检测尿微量白蛋白(m ALB)、计算尿白蛋白排泄率(UAER)。麻醉后腹主动脉取血检测胰岛素(INS)、总胆固醇(CHO)、血尿素氮(BUN)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),取双肾及胰腺,计算KW/BW,PAS染色及HE染色观察病理改变,免疫组化法检测Smad7及Nephrin蛋白的表达情况。结果:1.模型对照组出现多饮、多尿、多食、瘦弱症状;与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组大鼠上述症状改善。2.与正常对照组相比,模型对照组血糖值明显升高(P0.01),血清INS水平明显下降(P0.01);与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组大鼠血糖值明显降低(P0.01),均能明显提高INS水平(P0.05)。3.与正常对照组相比,模型对照组CHO含量明显增多(P0.01);与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组均能减少血清CHO含量(P0.05)。4.与正常对照组相比,模型对照组BUN含量明显增加(P0.01);与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组均能降低BUN含量(P0.05)。5.与正常对照组相比,模型对照组m ALB含量显著增加,UAER显著升高(P0.01);与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组均能明显减少尿液m ALB含量及降低UAER(P0.05,P0.01)。6.与正常对照组相比,模型对照组T-AOC及GSH-PX活性明显降低(P0.01);与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组均能升高血清T-AOC及GSH-PX的活性(P0.01)。7.与正常对照组相比,模型对照组KW/BW比值显著升高(P0.01);与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组均能明显降低DN大鼠KW/BW比值(P0.01),抑制肾脏肥大。8.与正常对照组相比,模型对照组大鼠胰腺和肾组织均有明显病理损害;与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组均能减轻胰腺和肾组织的病理损害。9.与正常对照组相比,模型对照组Smad7及Nephrin蛋白表达明显减少(P0.01);与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组均能使Smad7表达和Nephrin蛋白表达增多(P0.01)。结论:糖肾方对DN大鼠肾脏具有保护作用,其机制与改善糖代谢及血脂代谢,抗氧化应激,减轻肾脏肥大指数与病理损害,调控Smad7的表达以及减轻肾小球足细胞的损伤有关。
【关键词】:糖尿病 糖尿病肾病 糖肾方 Smad7 足细胞Nephrin蛋白
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R259;R277.5
【目录】:
  • 前言4-5
  • 中文摘要5-7
  • Abstract7-10
  • 英文缩写表10-14
  • 第一章 引言14-19
  • 第二章 材料与方法19-26
  • 2.1 实验材料19-21
  • 2.1.1 实验动物19
  • 2.1.2 实验药品与试剂19-20
  • 2.1.3 实验仪器20-21
  • 2.1.4 实验试剂配制21
  • 2.2 实验方法21-25
  • 2.2.1 实验动物模型的建立21
  • 2.2.2 分组及给药方法21-22
  • 2.2.3 标本采集22
  • 2.2.4 检测指标及方法22-25
  • 2.3 统计方法25-26
  • 第三章 结果26-40
  • 3.1 一般状况观察26-28
  • 3.2 糖肾方对DN大鼠血糖代谢的影响28-30
  • 3.3 糖肾方对DN大鼠血脂代谢的影响30-31
  • 3.4 糖肾方对DN大鼠肾功能的影响31-34
  • 3.4.1 糖肾方对DN大鼠血尿素氮的影响31-32
  • 3.4.2 糖肾方对DN大鼠尿微量白蛋白和尿白蛋白排泄率的影响32-34
  • 3.5 糖肾方对DN大鼠氧化应激的影响34-35
  • 3.6 糖肾方对DN大鼠病理形态的影响35-38
  • 3.6.1 糖肾方对DN大鼠肾脏肥大指数的影响35-36
  • 3.6.2 糖肾方对DN大鼠HE染色的胰腺及肾脏病理损害的影响36-37
  • 3.6.3 对PAS染色的肾小球病理损害的影响37-38
  • 3.7 糖肾方对DN大鼠肾脏组织蛋白表达的影响38-40
  • 第四章 讨论40-44
  • 4.1 糖肾方的组方分析40-41
  • 4.2 糖肾方对大鼠肾脏的保护作用及机制41-44
  • 4.2.1 对DN大鼠血糖及血脂的影响41-42
  • 4.2.2 对DN大鼠肾功能及肾损伤的影响42
  • 4.2.3 对DN大鼠抗氧化能力的影响42
  • 4.2.4 对DN大鼠肾脏肥大与病理形态的影响42-43
  • 4.2.5 对TGF-β/Smad7信号通路的影响43
  • 4.2.6 对足细胞Nephrin蛋白的影响43-44
  • 第五章 结论44-45
  • 参考文献45-50
  • 作者简介50-51
  • 致谢51

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