基于microRNA的银屑病血分论治生物学基础研究

发布时间：2020-03-21 15:20

【摘要】：银屑病是一种多基因介导的免疫相关性疾病,以红斑、鳞屑为基础皮损表现,因其发病率高,易于复发,严重影响患者的生活质量,对社会也造成了一定的负担。自明清以来,银屑病“血分论治”已经形成稳定成熟的理论,在临床中被广泛接受,《中医病证诊断疗效标准》及《中医症状鉴别诊断学》将银屑病分为血热型、血瘀型、血燥型三型。银屑病不同证型之间的差异性不仅表现在皮损上,研究表明其外周血及皮损中T淋巴细胞、细胞因子、基因组学、蛋白组学、神经内分泌免疫网络、血管内皮生长因子等方面均存在显著差异。目前研究发现,microRNA在不同组织和不同发育阶段具有显著差异,且参与多种生物学过程,与多种生理病理过程都有密切的联系,且能很好的反应基因与环境的交互作用。研究发现超过250多种microRNA在银屑病的外周血及皮损中异常表达,如miR-203在银屑病患者皮损中高表达,通过抑制SOCS表达而引起角质形成细胞增殖分化;miR-146a在银屑病患者外周血中高表达,通过抑制TARF6和IRAKI的表达,损伤机体天然免疫,从而促进炎症反应;miR-125b在银屑病患者外周血中低表达,调节角质形成细胞的增殖与分化,说明了microRNA在银屑病的发病及病程的发展中起作用。另外,在疾病中医证型的研究中,microRNA也是不容忽视的一部分,其在冠心病、肿瘤等多种疾病不同证型患者外周血或皮损中均有明显的差异。中医药治疗银屑病有其独到之处,经过多年的临床验证,中医药已成为治疗银屑病的重要方法,不同的临床分型不仅仅是简单外在表现的不同,更是内在的各种因素共同导致的,证型的不同不仅受先天体质因素即基因的影响,更有后天环境、生活习惯等因素的作用。银屑病病因复杂,临床表现多样,虽然有诸位名家的经验总结以及指导,但并不是所有的临床医师都能对银屑病辨证论治正确掌握,以致临床疗效参差不齐。因此,严谨的实验学指标有助于精确的判断银屑病的临床分型。为此,我们旨在研究各证型之间microRNA的差异性,更深入的揭示银屑病血分论治及各个证型的本质,为银屑病“血分论治”提供生物学基础的支持。目的:探讨不同证型银屑病患者外周血中microRNA的差异性表达及特异性miRNAs在银屑病发病中的临床意义。方法:运用microRNA芯片技术检测部分差异性miRNAs,对差异miRNAs进行靶基因预测及靶基因功能富集分析。结果:1.各组之间miRNAs的比较正常人与血热型银屑病患者PBMCs中有51个miRNAs呈差异性表达,其中miR-125b-5p等10个明显上调,miR-31-3p等41个明显下调。正常人与血瘀型银屑病患者PBMCs中有217个miRNAs呈差异性表达,其中miR-135a-3p等65个明显上调,miR-125b-5p等152个明显下调。血热型与血瘀型银屑病患者PBMCs中有180个miRNAs呈差异性表达,其中miR-200b-3p等121个明显上调,miR-155-5p、miR-125b-5p等59个明显下调。2.差异表达miRNAs的靶基因预测及其生物学分析通过对差异miRNAs进行靶基因预测,并对预测所得的靶基因进行GO分析,结果表明:靶基因主要参与的生物学过程有G0:0048518positive regulation of biological process;GO:0035556intracellular signal transduction;GO:0023051regulation of signaling;G0:0010646regulation of cell communication等,说明这些生物学过程参与不同证型银屑病的差异表达。通过对差异表达的miRNAs的靶基因进行基于KEGG数据库的pathway分析,得到多条显著富集的信号通路,表明这些通路在不同证型银屑病的差异表达中起重要的作用。结论:正常人与血热型银屑病患者、正常人与血瘀型银屑病患者、血热型银屑病患者与血瘀型银屑病患者之间miRNAs均有明显差异,这些差异表达的miRNAs可能在银屑病不同证型的发生中起重要作用。
【图文】：

患者,论治,血分,生物学基础

患者2一1

患者,样本,组标

逦图５－ｂ：患者３－２逡逑Ｐｌｌ邋］｜逡逑Ｉ逦１１邋ｍ邋ｍ邋ｍ逡逑图６－ａ：患者３－３逦图６－ｂ：患者３－３逦图６－ｃ：患者３－３逡逑５．２邋Ｔｏｔａｌ邋ＲＮＡ质检结果：逡逑表２：第１组标本质检结果：逡逑序样本样本类型邋样本状态邋Ａ
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R275.9

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