早期糖尿病肾病中医证候、证素分布及益气滋肾祛风法作用机制研究

发布时间：2020-03-24 10:43

【摘要】：一、临床研究早期糖尿病肾病中医证候、证素分布特点研究目的研究早期糖尿病肾病中医证候、证素分布特点,进一步阐释本病的病因病机,为早期糖尿病肾病的诊疗提供依据,以及时干预早期阶段。方法本研究建立155例早期糖尿病肾病临床资料信息库。主要运用描述性分析、系统聚类分析的统计方法,研究早期糖尿病肾病临床一般资料及中医证侯、证素分布特点。结果1.一般资料分析:本研究共纳入155例早期DKD患者,其中男性90例,女性65例。男性比例大于女性,男性占58.1%,女性占41.9%。平均年龄为58.65±10.61岁,其中51-60岁和61-70岁两个年龄段人数最多,占59%。超重人数最多,占41%,肥胖和正常体重比例接近,分别是27%、30%。糖尿病平均病程为14.39±7.26年。合并高血压、血脂异常的患者较多分别占78.1%68.5%。2.男女性别BMI、年龄、病程相比:男女性别在年龄、病程存在着差异,且差异具有统计学意义(P0.01)。男女性别之间BMI的比较不存在统计学差异(P0.05)。3.中医四诊资料中出现频率较高的有口渴多饮(78.2%)、神疲乏力(70.5%)、眼睛干涩(68.6%)、多食易饥(59.6%)、肢体麻木(56.4%)。早期DKD虚证以气阴两虚(62.6%)、阴虚燥热(19.3%)为主。实证以风证(29.6%)、痰瘀(29%)为主。4.基于聚类分析得到本病的病位证素是肝、肾、脾、胃,病性证素有气虚、阴虚、阳虚、风、瘀血、痰、湿、热。结论1.年龄、病程是早期糖尿病肾病不可控的危险因素,应早期发现,及时治疗。2.早期糖尿病肾病中医证候本虚标实。通过聚类分析得出早期糖尿病肾病病位证素主要在肝、肾、脾、胃。病性证素中虚者分气虚、阳虚、阴虚。实者分为痰、湿、热、风、瘀。将早期糖尿病肾病病因病机概括为以虚为本兼夹痰、湿、热、风、瘀血。风邪证候要素出现于早期糖尿病肾病阶段,因此,祛风法可用于治疗早期糖尿病肾病微量白蛋白尿。二、实验研究益气滋肾祛风法对高糖诱导系膜细胞增殖和自噬的干预机制研究目的探讨益气滋肾祛风法对高糖诱导下系膜细胞增殖及细胞外基质积聚的抑制作用,并从自噬阐述其可能的作用机制。方法制备益气滋肾祛风中药及替米沙坦含药血清。高糖刺激系膜细胞,分别在24h、48h、72h三个时间点下,CCK-8法检测系膜细胞增殖情况。采用ELISA法检测上清液中细胞外基质蛋白FN、LN的表达情况。应用Western blot法检测自噬相关蛋白p62、Beclin-1、LC3-Ⅱ,自噬信号通路蛋白AMPK、p-AMPK,细胞因子TGF-β1蛋白的表达。透射电镜下观察自噬小体的形成。探讨益气滋肾祛风法对系膜细胞增殖及自噬的作用。结果1.48h时高糖(30mmol/L)诱导下系膜细胞增殖的情况最佳。益气滋肾祛风法可抑制高糖诱导下系膜细胞的增殖,与高糖组比较,差异具有统计学意义(P0.01)。2.ELISA法结果显示:高糖组FN、LN细胞外基质蛋白的表达上调,与正常对照组相比,差异具有统计学意义(P0.05)。益气滋肾祛风法及替米沙坦组下调FN、LN的表达,与高糖组相比,差异具有统计学意义(P0.01)。3.Western blot结果显示:高糖下调自噬相关蛋白LC3Ⅱ、Beclin-1的表达,上调p62的表达,与正常对照组相比,差异具有统计学意义(P0.01)。同时高糖下调自噬营养信号通路AMPK、p-AMPK蛋白的表达,与正常对照组相比,差异具有统计学意义(P0.05)。益气滋肾祛风法及替米沙坦组则能上调自噬相关蛋白LC3Ⅱ、Beclin-1的表达,下调p62的表达,与高糖组相比,差异具有统计学意义(P0.01),且AMPK、p-AMPK蛋白表达增加,与高糖组相比,差异具有统计学意义(P0.01)。高糖培养的系膜细胞TGF-β1蛋白表达上调,与正常对照组比较,差异具有统计学意义(P0.05),益气滋肾祛风法及替米沙坦组则能下调TGF-β1蛋白表达,与高糖组相比,差异具有统计学意义(P0.01)。4.透射电镜结果显示:正常对照组系膜细胞结构完好,核膜、核仁清晰,细胞器结构正常,存在少量双层膜结构的自噬体。高糖组可见双层膜结构的自噬体数量减少。益气滋肾祛风法及替米沙坦含药血清干预后,可见系膜细胞内自噬体数量增多,自噬体内包裹有细胞器。结论1.益气滋肾祛风法可抑制高糖诱导的系膜细胞增殖及TGF-β1蛋白表达,从而减少细胞外基质蛋白积聚,延缓肾小球硬化。2.益气滋肾祛风法通过活化AMPK自噬营养信号通路从而提高系膜细胞自噬的水平,自噬水平上调可能会延缓糖尿病肾病肾小球硬化的进展。
【图文】：

性别,年龄,总人数,女性

图１早期ＤＫＤ与年龄逡逑邋２早期ＤＫＤ与性别逡逑本研宄纳入的１５５例早期ＤＫＤ中其中男性患者９０例，占总人数５８．邋１％，女性患者６５例总人数４１．邋９％。由图２可知，男性比例大于女性。男性年龄最大７６岁，．最小３３岁，

性别,情况,女性,男性

１．邋２早期ＤＫＤ与性别逡逑本研宄纳入的１５５例早期ＤＫＤ中其中男性患者９０例，占总人数５８．邋１％，，女性患者６５例，逡逑占总人数４１．邋９％。由图２可知，男性比例大于女性。男性年龄最大７６岁，．最小３３岁，平逡逑３４逡逑
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R259;R277.5

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