电针百会、神庭对AD小鼠海马小胶质细胞极化和学习记忆的影响

发布时间：2020-05-04 10:17

【摘要】：目的:基于“阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)级联”学说,在AD病理早期探讨电针百会、神庭穴是否可以通过调节小胶质细胞极化状态发挥神经免疫调节作用,从而减轻/延缓Aβ聚集,进而改善AD学习记忆功能。方法:取同窝4月龄APP/PS1双转基因小鼠24只,按随机数字表法分为3组,模型组、电针组、非穴组,每组8只;取同窝野生型小鼠8只作为野生组。电针组:穴位取百会、神庭二穴,电压2V,疏密波,频率1/20Hz,隔日1次,每周3次,每次30min,共干预16周。非穴组:取双侧胁下非经非穴点,针刺时间、疗程与电针组相同。野生组及模型组小鼠,相同条件下抓取,不予任何治疗。干预前后均采用水迷宫、新物体识别实验观察各组小鼠学习记忆能力;采用小动物功能性磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)以及局部一致性(regional homogeneity,ReHo)的分析方法观察各组小鼠大脑神经功能活动的变化;采用免疫荧光观察神经功能活动变化的脑区Aβ聚集情况和小胶质细胞的极化状态。结果:(1)电针早期干预对APP/PS1小鼠学习记忆功能的影响:水迷宫测试显示:干预前,模型组相比野生组逃避潜伏期明显延长(P0.01),而穿越逃生平台次数减少(P0.001),且模型组、电针组、非穴组3组组间无显著性差异(P0.05);干预后,与模型组相比,电针组逃避潜伏期显著缩短(P0.01),穿越平台次数增多(P0.001);新物体识别记忆测试显示:干预前,4组组间比较新物体识别指数无明显差异(P0.05);干预后,与野生组相比,模型组新物体识别指数显著下降(P0.05),而电针组相比模型组新物体识别指数明显升高(P0.05)。(2)电针早期干预对APP/PS1小鼠神经功能活动的影响:ReHo分析结果显示:干预前,模型组与野生组相比,右侧基底前脑、左侧海马ReHo值降低(P0.001),模型组、电针组、非穴组三组间无差异(P0.05);干预后,与野生组相比,模型组双侧海马ReHo值降低(P0.001),压后皮质ReHo值升高(P0.001);与模型组相比,电针组双侧海马、运动皮质ReHo值升高(P0.001),而前扣带回ReHo值下降(P0.001);对小鼠的脑区功能活动与学习记忆行为学相关性分析发现,小鼠穿越平台次数与海马ReHo值呈正相关,相关系数r=0.633(P0.001),进一步对电针组的脑区功能活动与学习记忆行为学相关性分析,相关性系数r=0.831(P=0.011)。(3)电针早期干预对APP/PS1小鼠海马Aβ斑块沉积的影响:6E10免疫荧光显示:电针组Aβ斑块沉淀数量较模型组显著减少(P0.01)。(4)电针早期干预对APP/PS1小鼠海马小胶质细胞极化状态的影响:与野生组相比,模型组M2型小胶质细胞(CD206,Arg-1)阳性数量降低(P0.01);而电针组M2型小胶质细胞(CD206)阳性数量较模型组增加(P0.05)。结论:电针百会、神庭穴早期干预16周延缓/改善AD模型小鼠学习记忆能力,其可能机制是通过激活M2小胶质细胞减少Aβ聚集影响其海马功能活动。
【学位授予单位】：福建中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R245

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本文编号：2648393