补肾活血法治疗多囊卵巢综合征的Meta分析及方药特点

发布时间：2020-05-12 03:21

【摘要】：目的多囊卵巢综合征是妇科临床的常见病、多发病和疑难病。中医中药治疗多囊卵巢综合征有一定的特色和优势,尤其在解决排卵障碍这方面。肾虚血瘀是多囊卵巢综合征的基本病机之一,故治疗用补肾活血法,补肾为主,兼活血化瘀。通过本Meta分析,系统评价补肾活血法治疗多囊卵巢综合征的有效性和安全性,给中医妇科治疗多囊卵巢综合征提供循证依据和诊疗思路。运用频数统计和聚类分析,整理和统计补肾活血法治疗多囊卵巢综合征文献中的中药,归纳补肾活血法在治疗多囊卵巢综合征的用药和方剂特点,以供临床参考。方法:由2位检索人员查阅2003年-2017年国内外期刊,包括中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普数据库、万方数据库、Cochrane中心对照试验注册库、MEDLINE、EMBASE,中文关键词:“补肾活血”、“多囊卵巢综合征”、“随机对照试验”;英语关键词:“polycystic ovary syndrome”、“PCOS”、“traditional Chinese medicine”、“Bushenhuoxue”、“Randomized controlled trial”、“RCT”,检索关于补肾活血法治疗多囊卵巢综合征的临床随机对照试验。根据文献检索过程,绘制PRISMA研究流程图。使用Excel设计数据采集表,收集原始随机对照试验的具体数据,生成纳入文献特征表。为纳入文献的中药建立数据库,以《中华人民共和国药典》2015年版本为依据,规范药名,将中药的性味、归经、功效,转化为计算机能够处理的数据单元,出现赋值为1,没有出现赋值为0。运用RevMan5.3,进行偏倚风险评估,绘制森林图和漏斗图,进行异质性检验。运用Stata13软件进行敏感性分析。使用GRADEpro3.6.1生成GRADE证据概要表。采用SPSS20.0进行频数统计,得出最高频数的中药、性味、归经、功效等资料,再将中药作为观测变量,中药的性味、归经和功效等作为分类变量,进行离差平方和聚类,生成聚类树状图。结果:本Meta分析,共纳入了 34篇补肾活血法治疗多囊卵巢综合征的文献。研究设计方面,34篇纳入文献都是随机对照临床试验。随机分配方法方面,34篇文献中有17篇提到随机数字表法(50.0%),只有1篇用隐匿法(2.9%),但没有具体描述详细的方法,增加了选择性偏倚的可能。盲法应用方面,34篇文献没有一篇描述受试者与研究者的盲性和与评估者的盲性(双盲)(0%)。结合偏倚风险百分图和偏倚风险总结图,虽然纳入的随机对照试验没有明显高危的偏倚风险,但存在许多不确定风险,如随机方法不明确,盲法缺乏描述等。34篇纳入文献的西医诊断标准,除了 3篇选用2011中华医学会妇产科分会标准(8.8%),其余31篇均选用2003鹿特丹标准(91.1%)。有中医肾虚血瘀证型诊断标准的文献有21篇(61.8%)。34篇纳入文献,皆有详细的纳入标准和排除标准(100%)。34篇纳入文献,都没有样本含量估算的描述。在样本含量方面,单组超过60例样本的有6篇(17.6%)。单组在30和60例样本之间的文献有27篇(79.4%),单组少于30例样本的文献只有1篇(2.9%)。其中以单组30-40例样本的文献最多,有18篇(52.9%)。34篇纳入文献,治疗时间以3个周期(3个月)为主,共25篇(73.5%)。提到随访时间的文献有5篇(14.7%)。34篇纳入文献,33篇文献(97.1%)做了受试对象实验组与对照组之间均衡性的比较,1篇(2.9%)没有提及可比性。34篇文献中有3篇描述了不完整的研究结果报告(8.8%)。34篇文献,除治疗组选用中药补肾活血法(CHM)这一共性之外,采用了不同的干预措施。9篇文献是中药对照西药的临床研究,占总数的(26.5%)。其中,CHM对照促排卵药有2篇(5.9%),CHM对照达英-35有7篇(20.6%)。25篇文献是中西药对照西药的临床研究,占总数的(73.5%)。CHM加促排卵药对照促排卵药有8篇(23.5%)。CHM加达英-35对照达英-35有7篇(20.6%)。CHM加改善胰岛素抵抗药对照改善胰岛素抵抗药有3篇(8.8%)。CHM加改善胰岛素抵抗药对照达英-35有2篇(5.9%)。CHM加促排卵药加改善胰岛素抵抗药对照促排卵药加改善胰岛素抵抗药有1篇(2.9%)。CHM加促排卵药加达英-35加改善胰岛素抵抗药对照促排卵药加达英-35加改善胰岛素抵抗药有1篇(2.9%)。CHM加常规治疗对照常规治疗有3篇(8.8%)。本Meta分析共统计了 12个结局指标,包括临床疗效、排卵率、妊娠率、FSH、LH、LH/FSH、E2、PRL、T、卵巢体积、卵泡数目和BMI。其中,存在较大异质性的结局指标有5个(41.7%),包括FSH、E2、T、卵巢体积、卵泡数目。治疗组与对照组比较有统计学意义的结局指标有10个(83.3%),包括临床总有效率(治疗组89.3%,对照组71.3%)、排卵率(治疗组68.1%,对照组57.0%)、妊娠率(治疗组51.7%,对照组30.4%)、LH(SMD-0.55,95%CI[-0.74,-0.37])、LH/FSH(SMD=-0.45,95%CI[-0.68,-0.23])、E2(SMD=0.34,95%CI[0.04,0.64])、PRL(SMD=-0.27,95%CI[-0.46,-0.08])、T(SMD=-0.63,95%CI[-0.91,-0.36])、卵月巢体积(MD=-1.85,95%CI[-3.13,-0.56])、卵泡数目(MD=-1.64,95%CI[-2.63,-0.66])。治疗组与对照组比较无统计学意义的结局指标有2个(16.7%),FSH和BMI。有2个结局指标(16.7%),排卵率和E2,中药亚组和中西药亚组间差异有统计学意义,说明中西药治疗比单纯中药治疗效果好。34篇文献中有13篇描述了不良反应事件,做出了安全性评价(38.2%),合并OR=0.26,95%CI[0.12,0.55],差异有统计学意义,提示治疗组的安全性优于对照组。对12个结局指标和安全性,进行GRADE证据质量评价。因研究的局限性(偏倚风险),不精确性(随机误差),不一致性,发表性偏倚,降低了证据的评分,GRADE做出的推荐强度以中低等为主。以《中华人民共和国药典》2015年版本为依据,规范中药命名,收集性味、归经和功效等相关因素,用Excel建立数据库,采用SPSS20.0对2768例多囊卵巢综合征患者补肾活血法治疗所选用的中药进行频数分析。中药使用频率前15位,依次为:菟丝子82.4%、当归79.4%、熟地64.7%、川芎50.0%、枸杞子50.0%、淫羊藿50.0%、桃仁44.1%、红花41.2%、女贞子41.2%、山茱萸38.2%、白芍38.2%、赤芍38.2%、丹参35.3%、杜仲35.3%、香附35.3%。中药四气五味前5位,依次为甘50.7%、苦43.5%、辛40.6%、温33.3%、平26.1%。中药归经前3位,依次为:肝68.1%、肾49.3%、脾37.7%。中药功效前10位,依次为:活血化瘀34.8%、调经止痛23.2%、补肝肾21.7%、通淋利水18.8%、健脾养胃14.5%、温经散寒14.5%、温补肾阳14.5%、补气益气13.0%、清热解毒13.0%、理气行气11.6%。采用SPSS20.0进行系统聚类,69味中药若以欧氏距离的平方12标准,分成六类,包括补肾阳药、补肾阴药、活血化瘀药、活血通络药、理气祛湿药、补气温阳药。若按欧氏平方距离20标准,能归纳成三组。分别是补肾药、活血药、理气和补气药。结论:通过对补肾活血法治疗多囊卵巢综合征的34篇文献共2768例患者的Meta分析,发现补肾活血法治疗PCOS相对西药治疗在10个结局指标和安全性方面显示出优势。10个结局指标包括临床疗效总有效率、排卵率、妊娠率、LH、LH/FSH、E2、PRL、T、卵巢体积和卵泡数目。其中在排卵率和E2两个结局指标,中西医结合相对单纯中药,治疗效果较佳。Meta分析表明了补肾活血法治疗多囊卵巢综合征的疗效和安全性,为补肾活血法治疗多囊卵巢综合征提供了证据。通过对补肾活血法治疗多囊卵巢综合征的69种中药进行频数统计和聚类分析,发现中药四气以温为主,五味以甘、苦,辛为主,归经以肝、肾、脾经为主,药性以补益药,理血药和理气药为主。该69种中药,按聚类分析结果可分为三组。第一组是补肾,常用药有菟丝子、熟地、枸杞子,代表方剂是归肾丸。第二组是活血,常用药有当归、川芎、红花,代表方剂是桃红四物汤。第三组是理气和补气,常用药有党参、甘草,理气代表方剂是柴胡疏肝散。
【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R271.9

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