冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者血清代谢组学研究

发布时间：2020-06-18 00:05

【摘要】：目的:应用代谢组学技术寻找冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者血清代谢标志物,探讨冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证的内在生物学基础。资料与方法:选取2013年06月至2014年12月就诊于本试验6所分中心的30例冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者作为试验组,同时招募30例健康人为对照组。运用液相色谱与质谱联用技术对两组受试者进行血清代谢组学检测,应用主成分分析法(PCA)和偏最小二乘判别分析法(PLS-DA)观察组间代谢物分布差异,并结合多变量PLS-DA模型前两个主成分的变量影响重要性因子(VIP)值,单变量分析差异倍数(fold-change)和P值来筛选差异表达的代谢物。筛选条件为:(1)VIP≥1;(2)fold-change≥1.2或者≤0.8333;(3)P0.05,三者取交集,得到共有的离子即差异离子。最后,对差异代谢物所在通路进行富集分析和拓扑分析,找到与代谢物差异相关性最高的关键通路。结果:冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证组与健康对照组能够在主成分分析和偏最小二乘判别分析模式识别图上被明显区分,且PLS-DA模型可靠性高。两组共鉴定出26种差异代谢物,其中,冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证组亮氨酸、组氨酸、维生素A、植物鞘氨醇、鞘氨醇和左旋肉碱含量大于健康对照组,次黄嘌呤、肌苷、阿糖次黄嘌呤、核黄素、脱氧腺苷、精氨酸、胆红素、胆绿素、2-苯基氨基腺苷、全反式-5,6-环氧维甲酸、α-亚麻酸、二十二碳六烯酸、α-二吗啡甲酸、3b,5a,6b-胆甾三醇、lyso PC(6:0)、Glutaminyl-Glutamate、9-Decenoylcarnitine、Alpha-linolenyl carnitine、2-Octenoylcarnitine、Lipoyl-AMP含量小于健康对照组。与代谢物差异相关性最高的4个关键通路依次为视黄醇代谢、硫辛酸代谢、核黄素代谢、α-亚麻酸代谢。结论:冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者体内多种血清代谢物与健康人群存在差异,这些代谢物质的异常变化提示患者体内可能存在脂质、氨基酸、维生素、嘌呤等多种代谢途径的紊乱。应用代谢组学技术可以探索冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证内在病理状态,为阐述中医证候现代科学内涵及证候精准辨识提供依据。
【学位授予单位】：辽宁中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R259
【图文】：

样本,平均年龄,临床资料,痰浊证

辽宁中医药大学 2019 届硕士学位论文结果研究结果1 临床资料两组临床资料比较：冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证组中男性 18 例，女性 12 例。小年龄为 49 岁，最大年龄为 75 岁，平均年龄为（61.60±1.22）岁；健康对照组中性 13 例，女性 17 例。最小年龄为 54 岁，最大年龄为 75 岁，平均年龄（62.17±1.03）。两组一般资料比较无显著性差异（P>0.05）。2 质控分析QC 样本在样本检测前用于平衡“色谱-质谱”系统，在样本检测过程中用于评价质系统的稳定性。

单变量分析,代谢物,组间,轮廓

图 2 单变量分析比较组间代谢物轮廓差异注：左图为阳离子模式，右图为阴离子模式。代谢组学数据分析中常用 Wilcoxon 秩和检验（或者 T 检验、方差分析等）和变异倍数分析等单变量分析方法对数据所反映的数量变动进行分析。本研究采用 T 检验和变异倍数分析进行差异代谢物的初步筛选，最终结果以火山图形式呈现（图 2），log2(fold-change)为横坐标，P 的负对数-log10(P 值)为纵坐标。符合（1）fold-chang≥1.2 或者≤0.8333；（2）P<0.05 筛选条件的差异代谢物标注为红色，其余无明显差异的代谢物为灰色。3.4 多变量分析（1）主成分分析

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