桥本氏甲状腺炎并发甲状腺结节预测模型的建立及中医药防治作用研究

发布时间：2020-06-22 19:51

【摘要】：桥本氏甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT),即慢性淋巴细胞性甲状腺炎(Chronic lymphocytic thy-roiditis,CLT),是一种自身免疫性甲状腺疾病,常可并发甲状腺结节(Thyroid Nodules,TN),且其结节癌变率所占比例高达23%-25%。因此,积极采取有效的防治措施非常重要。由于目前国内外学者对桥本氏甲状腺炎并发甲状腺结节影响因素的研究尚无统一指导意见,且无被广泛认可的预测模型以更准确地预测其并发甲状腺结节的风险,中医药防治手段等相关内容也未被作为独立影响因素运用于预测模型的构建之中。此外,由于现代医学治疗副作用大、有效率低,因而中医药在该病的预防治疗上具有独特优势。因此,建立一种结合中医学元素在内的预测模型以及早地预测桥本氏甲状腺炎并发甲状腺结节的风险,并研究中医药对桥本氏甲状腺炎并发甲状腺结节的防治作用,对改善患者基础状况及减缓甲状腺结节的发生、降低甲状腺结节的癌变率及避免西医预防措施的副作用具有较大意义。目的:1探讨影响桥本氏甲状腺炎患者1年内出现甲状腺结节的影响因素,最终建立桥本氏甲状腺炎1年内并发甲状腺结节的预测模型。2探讨中医药对桥本氏甲状腺炎并发甲状腺结节患者1年内的影响,探讨中医药在防治桥本氏甲状腺炎并发甲状腺结节中的作用。方法:1回顾性收集北京中医药大学东直门医院2014年10月至2017年10月151例桥本氏甲状腺炎患者,收集患者的基本信息及其基线临床样本资料。对纳入的患者观察1年,运用COX单因素和多因素分析影响其1年内出现甲状腺结节的独立影响因素,最终建立桥本氏甲状腺炎1年内并发甲状腺结节的预测模型。2回顾性收集北京中医药大学东直门医院2014年10月至2017年10月151例接受治疗的桥本氏甲状腺炎患者,按照采取的防治措施分为中药治疗组70例、非中药治疗组81例。观察两个队列1年内出现甲状腺结节的情况及中药使用情况,以研究中医药对桥本氏甲状腺炎并发甲状腺结节的预防作用。结果:1对151例桥本氏甲状腺炎患者进行COX单因素和多因素分析,将COX单因素分析中有意义的单因素变量:高血压病病史、甲状腺疾病家族史、BMI分类、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、TC、LDL-C及中药治疗进行COX多因素分析,最终发现高血压病病史、TgAb、TPOAb、BMI指数分类、甲状腺疾病家族史及中药治疗是桥本氏甲状腺炎1年内并发甲状腺结节的独立影响因素(P0.05)。计算以上6个独立的影响因素的cut-off值并建立评分模型:BMI指数分类后不属于肥胖或超重为0分,BMI指数分类后属于肥胖或超重为1分;TPOAb204.125IU/ml为0分,TPOAb≥204.125IU/ml为3分;TGAb68.24IU/ml为0分,TGAb≥68.24IU/ml为3分;既往无高血压病病史为0分,既往有高血压病病史为2分;无甲状腺疾病家族史为0分,有甲状腺疾病家族史为2分;无中药治疗为3分,有中药治疗为0分。该模型的评分范围在0-14分。该预测模型预测桥本氏甲状腺炎患者1年内并发甲状腺结节的ROC曲线下面积为0.905。根据该cut-off值将桥本氏甲状腺炎患者分为1年内并发甲状腺结节高危组(Predictive score 5-14分)和低危组(Predictive score 0-5分),两组1年内并发甲状腺结节率具有明显的统计学差异(P0.001)。2对151例桥本氏甲状腺炎患者进行COX单因素和多因素分析,在调整了其它因素后中药治疗仍然是桥本氏甲状腺炎患者1年内并发甲状腺结节的独立影响因素(HR=0.104,95%CI=0.047-0.232,P0.001),K-M分析显示联合中药治疗可明显降低桥本氏甲状腺炎患者1年内并发甲状腺结节风险(P0.001)。本研究根据有无服用中药分为2个亚组,对比2组发生结节人群中发生时间,发现中药组发生结节时间的中位时间为10(8.75-10),未服用中药组发生结节时间的中位时间为5(4-8),具有统计学差异(P0.001),说明服用中药可以延缓结节的发生时间。此外,利用累计日剂量将中药按服用剂量分为0-28cDDD、28-90cDDD、91-180cDDD、180cDDD四个剂量组。通过Kaplan-Meier曲线我们可以看出中药剂量与桥本氏甲状腺炎1年内并发甲状腺结节之间存在一定的剂量-反应关系。28cDDD、28-90cDDD、91-180cDDD和180cDDD剂量组的1年内并发甲状腺结节率分别为49.4%、33.3%、34.8%和28.9%(log rank P=0.032)3对中药组队列中药处方进行分析统计后,发现共整理中药处方110个,共涉及不同中药145味,累积用药总频数1913次。其中使用频数≥10的药物共52味,累积频数1555次,累积频率82.85%。此外,将使用频数≥10的中药按中医四气、五味及归经进行统计发现寒性药、温性药及平性药及苦、辛、甘味药使用频次较高,从中医“归经”角度统计,肝经药物使用频次最高,其次为脾经、肺经、心经、肾经、胆经、胃经。从中药分类角度分析,补虚药、清热药、活血化瘀药、解表药、理气药使用频次较高。结论:1基线既往高血压病病史、TgAb、TPOAb、BMI指数分类、甲状腺疾病家族史及中药治疗是桥本氏甲状腺炎患者1年内并发甲状腺结节的独立影响因素。在此基础上建立起来的预测模型可以很好的识别出1年内并发甲状腺结节的高危人群。该预测模型更适用于处于甲功水平正常或甲功减退的桥本氏甲状腺炎患者。2桥本氏甲状腺炎患者应用西药联合中药预防可显著降低其1年内并发甲状腺结节的风险,并且联合中药治疗不仅可以降低并发甲状腺结节风险,还可以延缓其结节出现的时间。3本研究通过对中药组队列70名患者观察期内所用中药处方的统计分析,发现在防治桥本氏甲状腺炎并发甲状腺结节方面,临床多选用微温、微寒、性平、味苦、味辛、味甘及肝经、脾经、肺经、心经、肾经、胆经、胃经中药,多取其疏肝理气、活血化瘀、清热泻火、解表疏风、化痰散结、益气滋阴的功效,较为符合桥本氏甲状腺炎并发甲状腺结节的中医病机。
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R259
【图文】：

流程图,病例,流程图,患者

在214例诊断为桥本氏甲状腺炎的患者中,我们排除以下病例:合并有甲状腺癌或其它部位恶性肿瘤患者3例,合并有其它可导致甲状腺结节疾病患者15例,随访不满1年患者18例,基线数据缺失患者27例。最终共纳入患者151例。(见图1)2.1桥本氏甲状腺炎患者临床资料分析

曲线,甲状腺结节,独立影响,患者

对多因素有意义的连续变量TPOAb、TGAb分别利用受试者工作特征曲线的敏感度和特异度计算三个独立影响因素的约登指数(敏感度+特异度-1)最大时所对应的最佳临界值分别是:TPOAb 204.125IU/ml,TGAb 68.24IU/ml。根据这个cut-off值,将TPOAb、TGAb这两个连续变量转化成分类变量即:TPOAb<204.125IU/ml和TPOAb≥204.125IU/ml;TGAb<68.24IU/ml和TGAb≥68.24IU/ml,然后连同既往高血压病病史、中药使用情况、甲状腺疾病家族史和BMI分类共六个分类变量重新做逐步-向后的COX多因素分析,最终确定与桥本氏甲状腺炎患者1年内并发甲状腺结节有关的6个独立的影响因素:未进行中药治疗、既往有高血压病病史、甲状腺疾病家族史、BMI指数达到超重或肥胖等级、TPOAb≥204.125IU/ml,TgAb≥68.24IU/ml,其调整后的HR(95%CI)值分别为0.147(0.069-0.314)、2.648(1.482-4.732)、2.479(1.330-4.619)、2.817(1.165-6.815)、1.009(1.003-1.015)、1.016(1.005-1.028)。各个独立的影响因素对桥本氏甲状腺炎患者1年内并发甲状腺结节均有影响(log rank P<0.05)(见图2)。调整后的各分类变量的回归系数(β)分别为未进行中药治疗:1.798;有甲状腺疾病家族史:0.971;BMI指数达到超重或肥胖等级:0.576;有高血压病史:1.095;TPOAb≥204.125IU/ml:1.658;TgAb≥68.24IU/ml:1.844。运用各个变量的回归系数计算各变量级在模型中的评分,即将最小的回归系数(0.576)对应的相关变量评分定为1(即BMI指数达到超重或肥胖等级为1分),然后用另外5个变量的回归系数除以0.576,再四舍五入即得到各个变量在模型中的评分即:无甲状腺疾病家族史为0分,有甲状腺疾病家族史为2分;有高血压病史为2分,无高血压病史为0分;无中药治疗为3分,有中药治疗为0分;TPOAb<204.125IU/ml为0分,TPOAb≥204.125IU/ml为3分;TgAb<68.24IU/ml为0分,TgAb≥68.24IU/ml为3分。该预测模型的评分范围在0-14分。(见表3)2.5预测模型的预测价值

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