电针对SHR大鼠心肌肥大和心肌细胞自噬的影响

发布时间：2020-07-13 08:41

【摘要】：研究背景原发性高血压是心血管系统的高发疾病之一,失代偿期可引起心、脑、肾等靶器官的损伤。目前该病在全球的患病人数不断增多,欧美国家成年人中高血压病的患病人数已经占到人口总数的30%,而且男性高于女性。在我国,高血压病的患病人数也在逐年增加。截至2010年,我国成年人高血压病患者已占到人口总数的三分之一,而且每年以9%的速度递增,每年因高血压并发症死亡的人数约45万人。心脏损伤是高血压病的常见并发症,是引起高血压病患者高死亡率的主要原因。高血压病患者的心脏损伤往往开始于心肌细胞的病理性肥大,长时间的压力刺激往往引起心肌细胞的肥大,而这一过程和心肌细胞内部自噬调节系统的失衡有关。针刺治疗高血压的临床效果比较满意,不仅可以降低血压,可以缓解口服降压西药引起的不良反应,同时可以延缓高血压的进展,对心肌细胞自噬水平有一定的调节作用。研究目的本研究以心肌细胞自噬为角度,初步探究了电针治疗自发性高血压心肌肥大的部分作用机制,通过观察左心室心肌形态、心肌细胞超微结构和心肌细胞自噬相关蛋白表达的变化,初步阐明电针“百会”、“太冲”治疗自发性高血压心肌肥大的机制,为针灸治疗高血压提供一定的理论指导。研究方案选用12周龄的雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠12只作为正常组;同周龄的雄性SHR大鼠24只,随机分为模型组和电针组(Electroacupuncture,EA),每组各12只。EA组针刺“百会”和双侧“太冲”后接电针仪,电流强度1mA,频率2Hz-15Hz,留针20min,每日1次,连续针刺30天。使用无创血压仪检测大鼠尾动脉收缩压,超声心动技术检测大鼠左心室肥厚程度和功能,Masson染色后观察大鼠左心室心肌组织的形态变化,透射电子显微镜观察心肌细胞超微结构的变化,Western blot技术检测各组大鼠心肌组织中自噬相关蛋白Beclin-1和LC3的表达。研究结果(1)各组大鼠收缩压的比较:与正常组比较,模型组大鼠收缩压显著升高(P0.01),与模型组比较,EA组大鼠收缩压显著降低(P0.01)。(2)各组大鼠左心室超声心动结果的比较:与正常组相比,模型组大鼠左室质量指数(Left Ventricular Mass Index,LVMI)、左室舒张末期前壁厚度(Left Ventricular Anterior Wall diastolic,LVAWd)、左室舒张末期后壁厚度(Left Ventricular Posterior Wall diastolic,LVPWd)显著升高(P0.01),舒张末期左室内径(Left Ventricular Internal Diameter diastolic,LVIDd)显著降低(P0.01);与模型组比较,EA组大鼠LVMI、LVAWd和LVPWd显著降低(P0.01),LVIDd 显著升高(P0.01)。(3)各组大鼠左心室心肌组织形态和心肌细胞内部结构的变化:Masson染色后光镜下观察:与模型组比较,电针组心肌细胞宽度有一定程度的增宽,心肌细胞排列相对规整,细胞间距较小,细胞间蓝色胶原纤维较少。透射电子显微镜观察:与模型组比较,电针组心肌细胞的线粒体聚集、细胞水肿变形,线粒体断裂等损伤程度显著减轻,未见自噬体和自噬溶酶体。(4)各组大鼠左室心肌组织Beclin-1、LC3-Ⅱ表达的比较:与正常组相比较,模型组心肌组织Beclin-1、LC3-Ⅱ的相对表达量和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高(P0.01)。与模型组相比较,电针组心肌组织Beclin-1、LC3-Ⅱ的相对表达量和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低(P0.01或P0.05)。研究结论电针“百会”、“太冲”可以改善SHR大鼠的心肌肥大,其机理可能与电针调节Beclin-1和LC3的表达抑制心肌细胞的过度自噬有关。
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R245.97
【图文】：

２研究结果逡逑２．１各组大鼠收缩压的比较逡逑见图１，与正常组比较，模型组收缩压显著升高（Ｐ＜0．0１）；与模型组比较，电针干预逡逑２４天后，电针组收缩压降低（Ｐ＜０．０５），电针干预３０天后，电针组收缩压显著降低逡逑（尸＜０．０１）邋0逡逑２１0１邋▲邋▲邋▲邋▲；0逡逑２００逦＾邋Ｊ逦逦逦逡逑３邋１９。＾一１邋—Ｔ逦Ｊ逦■逦°逡逑＊邋１８０逦？＊逦＾逡逑Ｉ１７０逡逑＊邋１６０逡逑Ｉ邋１５０逡逑＾１４０逦Ｉ逡逑１３０逦逦逦４逡逑１２０逡逑Ｉｄ邋６ｄ逦１２ｄ逦１８ｄ逦２４ｄ逦３０ｄ逡逑－＾－ＷＫＹ邋－＊－ＳＨＲ逦ＥＡ逡逑注：与正常组比较，▲Ｐ＜0．0１；与模型组比较，＂Ｐ＜0．0５，邋ａ尸＜０．０１。逡逑图１各组大鼠血压变化逡逑２．２各组大鼠左心室心肌肥大指数（ＬＶＭＩ）的比较逡逑见图２，与正常组比较，模型组大鼠ＬＶＭＩ显著升高（Ｐ＜０．０１）；与模型组比较，电逡逑针组ＬＶＭＩ显著降低（尸＜０．０１）。逡逑３９逡逑

图１各组大鼠血压变化逡逑２．２各组大鼠左心室心肌肥大指数（ＬＶＭＩ）的比较逡逑见图２，与正常组比较，模型组大鼠ＬＶＭＩ显著升高（Ｐ＜０．０１）；与模型组比较，电逡逑针组ＬＶＭＩ显著降低（尸＜０．０１）。逡逑３９逡逑

逑２．４各组大鼠左心室心肌组织形态的变化逡逑见图４，邋Ｍａｓｓｏｎ染色后光镜下观察可见：与正常组比较，模型组的心肌细胞排列相逡逑对紊乱，细胞宽度明显变大，细胞间距变宽，细胞间可见大量蓝色的胶原纤维增生；电逡逑针组心肌纤维细胞宽度与正常组比较有一定程度的增宽。与模型组比较，心肌细胞排列逡逑相对规整，细胞间距较小，细胞间蓝色胶原纤维较少。逡逑■■国逡逑ＷＫＹ逦ＳＨＲ逦ＥＡ逡逑图４光镜下大鼠心肌组织形态变化（ｘ４００）逡逑注：—所指处可见蓝色胶原纤维增生逡逑３分析与讨论逡逑３．邋１原发性高血压的中医认识逡逑中医学对高血压心肌肥大的认知主要源于症状，高血压心肌肥大的中医学病名为逡逑“风眩并心胀”。其基本病机和高血压的病机相似，实证多见风火痰瘀等邪气阻滞气机，逡逑虚证多为气血不足、肝肾亏虚、髓海失养，病位在心和头部，和肝脾肾等脏腑相关。年逡逑长肝肾亏虚、久病体虚、不良情志、饮食失常等是主要的发病因素。高血压的中医诊断逡逑主要根据２００２年发布的《中药新药临床研宄指导原则》分为肝阳上亢、痰湿内盛、逡逑肝火亢盛、阴阳两虚四个证型。当代学者范金茹等考虑到高血压并左心室肥大和心胀在逡逑症状上的相似性，把高血压合并左室肥大的中医病名定为“风眩并心胀”。心胀多由眩晕逡逑发展而来

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本文编号：2753217