基于meta分析和数据挖掘的益气活血法治疗心血管疾病的临床评价研究

发布时间：2020-07-16 01:55

【摘要】：研究目的:1.对益气活血法结合常规西医治疗常见心血管疾病的近况进行全面系统的定性评估,同时对符合条件的研究进行定量分析比较,为客观评价益气活血治则对常见心血管疾病的疗效提供可靠的循证医学依据。2.对治疗常见心血管疾病气虚血瘀证的中药方剂进行用药规律分析,确认其治疗法则,总结其用药规律,并进一步对挖掘结果中使用频数排在前3的中药进行网络药理学研究,可以为未来中医药防治心血管疾病的研究方向和临床决策提供理论基础和参考依据,且对益气活血中药治疗心血管疾病的作用机制进行初步探讨。研究方法:1.Meta分析通过计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase、中国知网、万方医学数据库、维普期刊数据库、中国生物医学文献数据库,收集近十年公开发表的关于益气活血法联合西医常规治疗常见心血管疾病的随机对照临床实验(RCTs)。用Revman5.3对纳入的文献进行meta分析,结果通过森林图呈现,用敏感性分析评估结果是否稳定,漏斗图分析文献是否存在发表偏倚。2.数据挖掘搜集2008年至今近十年符合纳入排除标准的文献中治疗心血管疾病气虚血瘀证的中药方剂,建立excel数据集以及软件数据挖掘模型,设置最小置信度和支持度阈值,用数据挖掘软件SPSS Clementine12.0中的经典算法Apriori算法对所纳入组方药物配伍进行频数分析、聚类分析、主成分分析及关联规则分析,分析高频药物及组合,总结其用药规律,为临床用药提供参考。3.网络药理选用频数分析的使用频数最高的3味中药,初步研究这3味中药对冠心病心绞痛作用的相关的成分、靶点及信号通路,为后期研究中药治疗冠心病心绞痛机制等基础实验研究提供参考依据。研究结果:1.系统评价益气活血方药用于6种常见心血管疾病的结果如下:(1)益气活血方药治疗冠心病心绞痛:根据纳排标准共纳入81篇RCTs,先根据诊断进行分层,meta分析结果显示益气活血方药联合常规西药治疗稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、气虚血瘀心绞痛以及无明确分型的冠心病心绞痛在提高临床总疗效、心电图疗效和中医证候疗效上均优于单纯西医常规治疗的对照组,且在降低冠心病心绞痛患者的CRP、血脂指标上也优于对照组,均具有显著差异(P0.05)。(2)益气活血方药治疗PCI术后:共纳入31篇RCTs,对其进行meta分析,结果显示益气活血方药联合常规西药治疗PCI术后患者在提高临床总疗效、心电图疗效、中医证候疗效,降低不良事件发生率、再狭窄发生率,改善CRP和血脂指标上均优于单纯西医常规治疗的对照组,具有显著差异(P0.05)。(3)益气活血方药治疗心律失常:共纳入37篇RCTs,meta分析结果显示益气活血方药联合常规西药治疗心律失常患者在提高临床总疗效、心电图疗效和降低不良反应发生率上均优于单纯西医常规治疗的对照组,具有显著差异(P0.05)。(4)益气活血方药治疗慢性心力衰竭:共纳入37篇RCTs,meta分析结果显示益气活血方药联合常规西药治疗慢性心衰患者在提高临床总疗效、中医证候疗效、LVEF、降低BNP和延长6MWT上均优于单纯西医治疗的对照组,具有显著差异(P0.05)。(5)益气活血方药治疗心肌缺血:共纳入17篇RCTs,meta分析结果显示益气活血方药联合常规西药治疗心肌缺血患者在提高临床总疗效和心电图疗效上均优于单纯西医常规治疗的对照组,具有显著差异(P0.05)。(6)益气活血方药治疗肺心病:共纳入12篇RCTs,meta分析结果显示益气活血方药联合常规西药治疗肺心病患者在提高临床总疗效上优于单纯西医常规治疗的对照组,具有显著差异(P0.05)。2.数据挖掘结果筛选出符合标准的治疗心血管疾病气虚血瘀证的方剂共计304首,共涉及组成中药153味,中药总使用频次为1450次,其中使用频数≥ 20次的中药有30味,共出现2588次,占总频数的84.82%。通过关联分析得到符合条件的药物关联规则63条,产生规则的3味药组合数量最多,共47条,其次为2味药组合的规则,共16条。所有获得规则中出现频次最多的药物为黄芪、丹参、红花,关联规则有53条,此三味药以益气活血为主要功效,在心血管疾病气虚血瘀证中的应用广泛,且配伍灵活多变。3.网络药理学结果检索获得黄芪丹参川芎85个活性成分及243个节点;检索到31个冠心病心绞痛靶点,进行蛋白-蛋白相互作用网络构建后最终得到药物-疾病共同相关的6个靶点,拓扑分析后得到6个核心靶点和7个核心成分构建的可视化网络;共同靶点进行KEGG通路富集,得到3条通路。其中有11个活性成分与血小板活化通路上的3个靶点直接相关。研究结论:Meta分析结果提示益气活血方药结合常规西药治疗常见心血管疾病疗效确切,对比单纯使用常规西药治疗有一定的优势,且安全性高,不良反应少。再通过关联规则分析进一步挖掘出治疗常见心血管疾病气虚血瘀证方剂数据库中的高频用药及其药物配伍规律,更好的指导临床用药,并初步揭示了黄芪丹参川芎治疗心血管类疾病的有效成分和潜在靶点,为开发更好的心血管疾病候选药物提供参考依据。
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R259
【图文】：

作为关键词全文检索可以发现，最早的一篇文献出现在１９９８年，２００３年达到１００篇，逡逑之后文献量开始逐年增多，到２０１２年，文献的数量达到了邋１３２８篇，２０１８年己经达到逡逑２０２０篇（图１），相关研究逐年增加的趋势越来越明显。目前数据挖掘技术也己经被广逡逑泛应用于中医学方剂领域的研究［９］，运用数据挖掘技术对传统医学治疗临床某种疾病的逡逑有效组方数据进行关联规则因子分析，研究治疗该病组方的高频用药和用药规律，不仅逡逑能继承、总结古代名家和当代医家的用药经验，也对进一步指导临床医生用药意义重大逡逑［ＩＱ］。现阶段在用药规律研究方面常用的主要有关联分析、聚类分析、文本挖掘、频数分逡逑析、信息熵等方法⑴１，利用这些数据挖掘方法不仅能够客观地印证、归纳、重现中医药逡逑治疗某疾病的用药规律；也可以定量的描述出方剂组方中不同中药之间的关系程度，提逡逑取出治疗某种疾病的常用药物及高频组合；还能进一步c彩境鲋�名医家治疗某疾病的某逡逑一症状或某种证型的习惯用药和有效用药，对临床具有很大的指导意义，值得我们进一逡逑步深入研究运用。逡逑２５００逡逑＾００逡逑乫．逡逑１５０Ｇ邋■逡逑Ｘ逡逑亁？逡逑５０Ｇ邋？逡逑Ｇ邋逦ｖ邋１１１１１１１灥广逦—逦逡逑２９９８逦２ｍ逦２０１２逦２０１８逡逑图１中医药数据挖掘文献数量变化趋势图逡逑１６逡逑

图２邋１９９０？２０１６年中国城市居民主要疾病死亡率变化逡逑目前对于ＣＶＤ的治疗，现代医学主要强调扩张血管，加强血液循环与流通重逡逑在“治标”，而中医重在整体论治，疏通气血，调整阴阳，从而起到预防、治疗的双重逡逑作用，且作用持久，重在“治本”邋％。ＣＶＤ是一种多病因疾病，中、西医在治疗方面，逡逑各有其优势和不足，使用中西医结合的方法来治疗临床常见ＣＶＤ，可以起到优势互补、逡逑扬长避短的作用。随着对ＣＶＤ研究的不断深入，中西医结合在ＣＶＤ防治方面的疗效和逡逑作用也被日益凸显出来，越来越得到临床医者的肯定和认可，在临床发挥着重要的治疗逡逑作用。有研宄表明＾用中西医结合的手段防治ＣＶＤ．在治疗冠心病、心律失常及慢性逡逑心衰等疾病方面已经取得了肯定的临床疗效，在改善疾病症状和提高生活质量等方面也逡逑有一定优势，但由于中药成分较为复杂，对其具体作用机制的研宄尚不清晰，因此，在逡逑２０逡逑

于等于７０％，临床症状和体征明显改善；有效：证候积分减少大于等于３０和体征有所改善；无效：证候积分减少小于３０％，临床症状和体征无明显次要结局指标包括ＣＲＰ指标和血脂指标（ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ）。逡逑果逡逑献筛选结果最初收集文献７９３篇，通过阅读题目和摘要，根据纳入及排献，剔除不符合的文献６５９篇，初步检索文献１３４篇，对这１３４篇文献查筛，排除不符合纳入标准的文献，例如排除动物试验、验案、针灸治疗、结局指标不符的文献，对符合纳入标准的文献阅读全文，最终有８１篇随入研究（文献筛选流程见图］）。其中稳定型心绞痛１５篇，不稳定型心绞痛１瘀心绞痛１５篇，无明确分型冠心病心绞痛４１篇。８１篇文献共计纳入７５１报道脱落患者，其中试验组共计３８１５例患者，对照组共计３７０１例患者，的文献均满足现有的公认的诊断标准，治疗组为益气活血汤药加常规西为常规西药。详见表２。逡逑地过数据１４：位‘杂３‘Ｂ丨文献（ｎ＝７９３）通ｉｌＪｔ他资源补允lz得文献ｔ0）逡逑

本文编号：2757336