蒙成药扎冲十三味丸对SD大鼠心肌毒性作用的实验研究

发布时间：2020-08-25 19:40

【摘要】：目的:通过研究不同剂量蒙成药扎冲十三味丸及与其相同配方的生药水煎液对大鼠血清中心肌肌钙蛋白I(cTnI)、氨基末端B型脑钠肽前体(NT-ProBNP)含量的影响,并同时检测含药心肌组织中乌头碱的含量,探讨蒙成药扎冲十三味丸及与其相同配方的生药水煎液对实验大鼠的心肌毒性作用及其物质基础,从而为指导蒙成药扎冲十三味丸临床安全用药以及临床上因该药物中毒引起医疗纠纷案例的法医学鉴定提供实验数据支持。方法:选用清洁级成年雄性SD大鼠40只,体质量为200±20g,恒温清洁房间内饲养2周。按随机数字表法分为空白组、蒙成药扎冲十三味丸临床剂量组及高剂量组(以下简称成药临床剂量组、成药高剂量组)、与蒙成药扎冲十三味丸相同配方的生药水煎液临床剂量组及高剂量组(以下简称生药临床剂量组、生药高剂量组),共5组,每组各8只;药物组大鼠给予灌胃相应剂量的药物,空白组大鼠灌胃等量蒸馏水,每天1次,连续28天。于第28天采用BL-420E+生物机能实验系统检测各组大鼠心率及心电图情况;于第29天腹主动脉取血后处死大鼠,计算其脏器系数,并留取样品;采用酶标仪检测各组大鼠血清中cTnI、NT-ProBNP含量;采用HE染色观察各组大鼠心肌组织的病理变化;同时采用超高效液相色谱仪测定各组大鼠心肌组织中乌头碱的含量;使用SPSS 22.0统计软件分析比较各项指标在不同组别中的差异变化。结果:(1)临床剂量组的大鼠在用药28天中一般状况良好;与空白组比较,成药及生药临床剂量组的大鼠心率和心电图均正常;脏器系数均未见明显差异(P0.05);cTnI、NT-ProBNP含量均未见明显差异(P0.05);组织病理学上心肌组织亦未见到异常表现。(2)高剂量组的大鼠在用药28天中表现出皮毛颜色晦暗及活动减少等不良反应;与空白组比较,成药及生药高剂量组的大鼠心率均有不同程度减慢(P0.05);心电图均表现出心律不齐等异常表现;脏器系数均不同程度升高(P0.05),其中生药组升高更明显(P0.05);血清中cTnI含量均不同程度升高(P0.05),其中生药组血清中cTnI含量要高于成药组(P0.05);而血清中NT-ProBNP含量均未见明显差异(P0.05);组织病理学观察可见大鼠心肌细胞内均出现轻度水肿、脂肪变性等病理损伤表现,其中生药组损伤程度重于成药组。(3)乌头碱含量测定结果:高剂量组的大鼠心肌组织中乌头碱含量明显高于临床剂量组(P0.05),其中生药高剂量组的大鼠心肌组织中乌头碱含量高于成药组(P0.05)。结论:⑴临床剂量的蒙成药扎冲十三味丸及生药水煎液对实验大鼠心肌未见明显毒性损伤作用。⑵高剂量的蒙成药扎冲十三味丸及生药水煎液对实验大鼠心肌具有一定的毒性损伤作用,其中生药水煎液的毒性要重于蒙成药扎冲十三味丸;且对心肌组织中乌头碱含量测定结果显示:高剂量组的大鼠心肌组织中乌头碱含量明显高于临床剂量组,其中生药水煎液高剂量组的大鼠心肌组织中乌头碱含量又高于蒙成药扎冲十三味丸,故认为对草乌等生药进行充分炮制后制成的蒙成药扎冲十三味丸较生药水煎液其心肌毒性减低,在一定程度上可能与心肌组织中乌头碱含量有关。
【学位授予单位】：内蒙古医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R29
【图文】：

空白图,空白,成药,生药

0.05；“#”与成药临床剂量组相比，P＜0.05；“%健庇氤梢└呒亮孔橄啾龋琍＜0.05；“%肌庇肷┝俅布亮孔橄啾龋琍＜0.05。5.2.2 心电图示：与空白组比较，临床剂量组的大鼠心电图未见明显异常改变，见图-1、2、3；成药高剂量组的大鼠心电图出现 P 波呈双峰等窦性心律异常改变，见图-4；生药高剂量组的大鼠心电图出现室性早搏等室性心律异常改变，见图-5。图-1 空白组图-2 成药临床剂量组图-3 生药临床剂量组图-4 成药高剂量组图-5 生药高剂量组

成药,生药,异常改变

2、3；成药高剂量组的大鼠心电图出现 P 波呈双峰等窦性心律异常改变，见图-4；生药高剂量组的大鼠心电图出现室性早搏等室性心律异常改变，见图-5。图-1 空白组图-2 成药临床剂量组图-3 生药临床剂量组图-4 成药高剂量组图-5 生药高剂量组

生药,成药,异常改变,室性早搏

高剂量组的大鼠心电图出现室性早搏等室性心律异常改变，见图-5。图-1 空白组图-2 成药临床剂量组图-3 生药临床剂量组图-4 成药高剂量组图-5 生药高剂量组

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