安神定志灵治疗儿童多动症心肝火旺证的临床疗效评价及机制研究

发布时间：2020-10-21 05:40

　　 目的 通过临床研究,客观评价安神定志灵治疗儿童多动症心肝火旺证的临床疗效;通过实验研究,以自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)为模型,研究SHR大鼠脑组织中多巴胺(dopamine,DA)含量及DA合成、释放及清除相关信号通路,探讨安神定志灵中有效成分柴胡皂苷A(saikosaponin a,SSa)治疗ADHD潜在的作用机制。方法 临床研究:采用随机对照的研究方法,将108例多动症患儿分为中药组、西药组、中药+西药组各36例。中药组予安神定志灵口服,西药组予盐酸托莫西汀胶囊口服,中药+西药组予安神定志灵联合盐酸托莫西汀胶囊口服,疗程均为8周。观察并分析三组临床疗效及SNAP-Ⅳ量表积分、Conners多动指数、中医证候积分改善率。实验研究:将10只Wistar大鼠设为正常对照组,采用随机区组法将50只SHR大鼠随机分为5组,分别为模型组、利他林组(2mg·kg-1)、SSa低剂量组(12.5 mg·kg-1)、中剂量组(5 mg·kg-1)、高剂量组(50mg·kg-1),每日灌胃2次,治疗28天后取大鼠脑组织。分别采用高效液相色谱荧光法、蛋白免疫印记法、实时定量荧光PCR法、免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织中DA的含量及前额叶中VMAT2、DAT、Syntaxin-1a、SNAP-25、Syntaxin-1a、TH的表达水平。结果 临床研究:(1)疾病疗效西药组总有效率为67.86%,中药组总有效率为65.71%,中药+西药组组总有效率为78.13%,中药组与西药组、中药+西药组比较差异无统计学意义(P0.05),西药组与中药+西药组比较差异有统计学意义(P0.05)。(2)中医证候疗效西药组总有效率为64.29%。,中药组总有效率为77.14%,中药+西药组组总有效率为84.38%,西药组与中药组、中药+西药组比较差异无统计学意义(P0.05),中药组与中药+西药组疗效比较差异有统计学意义(P0.05)。(3)治疗后三组SNAP-：评分及Conners多动指数评分均较前降低,比较差异有统计学意义(P0.05);西药组与中药组SNAP-Ⅳ评分及Conners多动指数比较差异无统计学意义(P0.05),中药+西药组与西药组、中药组SNAP-Ⅳ评分及Conners多动指数比较差异有统计学意义(P0.05)。(4)在改善多动不宁、多言多语、冲动任性、急躁易怒、注意力不集中方面,中药组与西药组疗效相当,比较差异无统计学意义(P0.05),中药+西药组疗效优于中药组、西药组,比较差异有统计学意义(P0.05)。(5)在改善口干多饮、小便短黄、大便干结方面,中药+西药组、中药组疗效优于西药组,比较差异有统计学意义(P0.05),在改善学习困难、烦躁不安症状方面,中药+西药组疗效优于中药组,比较差异有统计学意义(P0.05)。实验研究:利他林可以提高SHR大鼠前额叶TH、VMAT2、SNAP-25、Syntaxin-1a蛋白及mRNA 的表达水平(P0.05),同时降低DAT蛋白及mRNA的表达水平(P0.05)。SSa各剂量组与利他林组相比,对上述指标存在相同的效应,尤其对DAT及Syntaxin-1a作用明显。结论 临床研究表明安神定志灵治疗儿童多动症心肝火旺证疗效确切,起效时间大致为2～4周,盐酸托莫西汀起效时间大致为1～2周,中药起效时间比西药慢,但在改善SNAP-Ⅳ量表积分、Conners多动指数及多动不宁、多言多语、冲动任性、急躁易怒、注意力不集中方面,与盐酸托莫西汀疗效相当,在改善口干多饮、小便短黄、大便干结方面,疗效优于盐酸托莫西汀。安神定志灵联合西药盐酸托莫西汀治疗儿童多动症心肝火旺证对SNAP-Ⅳ量表积分、Conners多动指数及中医证候积分的改善最优。实验研究表明柴胡皂苷A存在治疗ADHD的潜在效应,它的作用途径与DA系统存在关联,其作用机制可能在于增加前额叶DA的合成及释放,并减少对DA的重吸收,从而保证足够的DA含量。
【学位单位】：南京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R277.7
【部分图文】：

图３－４各组大鼠前额叶ＶＭＡＴ２蛋白表达情况（ＩＨＣ，?ｘ２〇〇）??如图所示，与正常组相比，模型组前额叶中ＤＡＴ阳性黄染颗粒呈现显著增??加状态（？？＜〇．０５）；治疗后，利他林及ＳＳａ低、尚剂量组ＤＡＴ蛋白阳性表达呈现??显著减少状态（尸＜〇．〇５），?ＳＳａ中剂量组有降低ＤＡＴ蛋白表达的趋势。与正常组??相比，模型组前额叶中ＶＭＡＴ２阳性黄染颗粒明显减少（尸＜０．０５）；治疗后，利??他林组ＶＭＡＴ２蛋白阳性表达明显增加（Ｐ＜０．０５?），ＳＳａ各剂量组均有増加ＶＭＡＴ２??蛋白表达的趋势，但无统计学差异。??４９??

第三部分?实验研究??３．４柴胡皂苷Ａ对大鼠前额叶ＤＡ含量的影响（见表３－３，图３－５）???表３－３各组大鼠前客页叶ＤＡ含量表达情况（ｎ＝６）????ＭＭ??ＤＡ?浓度（ｎｇ／ｇ）??正常?－?１１．６±０．３??模型?－?４８．９±２．２“??利他林?Ｓｍｇ－ｋｇ＇１?＾｛±８．５＃??柴胡皂苷?Ａ?１２．５?ｍｇ?ｋｇ＇１?４７．３?±３．０??２５?ｍｇ－ｋｇ＇１?６１．３?±４．２???５０?ｍｇ?ｋｇ?１?８１．８?＋?５．４ｆｆ????ＥｎａｔＪｕｎ?１?Ｚｉｆｆｌ?ｍ？／３３Ｑ?ｎｒａ??ＳＤ．Ｃｎ）?????
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本文编号：2849715