吴生元辨治痛风用药规律及清热通络方干预鼠AGA机制研究

发布时间：2020-11-04 20:23

　　 目的:1.分析吴生元教授辨治痛风用药规律,以期为吴生元教授治疗痛风的临床经验传承与创新,为临床治疗痛风提供借鉴。2.基于吴生元教授治疗痛风代表方清热通络方(加味竹叶石膏汤)在治疗急性痛风性关节炎临床验效的基础上,从TLRs/NF-κB信号通路探讨清热通络方治疗急性痛风性关节炎的作用,揭示其抗痛风的部分作用机制,不仅系统全面的归纳整理了吴生元教授辨治痛风的临床用药经验,为临床用药提供依据,丰富和发展了中医药防治痛风的理论。方法:1.应用中医传承辅助平台系统(V2.5)对方剂及医案原始资料进行统计分析及归纳,总结其用药规律。2.90只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、秋水仙碱组、清热通络方低、中、高剂量组,除正常组外,均以MSU溶液踝关节注射建立AGA模型(改良Coderre法)~([1]),正常组、模型组、每天上午以生理盐水10ml/kg/d灌胃1次;秋水仙碱组予秋水仙碱9mg/kg/d用蒸馏水制成混悬液灌胃;清热通络方低、中、高剂量组分别以1.91 g/kg/d、3.82g/kg/d、7.64g/kg/d浸膏稀释成混悬液灌胃。各组大鼠灌胃量均为10ml/kg/d,每天1次,连续7天。干预7天后,取大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)及血浆标本,采用RT-PCR、Western-blot、ELISA等检测技术,观察清热通络方对大鼠PBMCs中TLR-4、NF-κBp50、NF-κBp65、IL-1βmRNA及蛋白表达的影响,血浆IL-1β、IL-37水平表达情况及其差异,探讨清热通络方对TLRs/NF-κB及其信号通路的影响及其主要作用靶点。结果:1.通过对105首方剂分析,涉及中药79味,使用频次≥10次的药物共34味,经典组合模式42条,高频药物关联程度大致6组,常用药对51条,并演化得到3首治疗痛风的新处方,药组多以祛风除湿通络药物为主。2.清热通络方能改善大鼠踝关节肿胀,与模型组比较(P0.05);与对照组不同,各组各时间点肿胀指数在造模后24小时达到高峰,在达到高峰48小时内逐渐下降;3.就对照组(秋水仙碱组)而言,清热通络方可显著降低大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中的TLR4、NF-κBp50、NF-κBp65、IL-1β。同时显著降低其下游影响因子中IL-1β的含量及上调抑炎细胞因子IL-37水平(P0.05),结果具有统计学意义(P0.05)。结论:1.吴生元教授治疗痛风多以清热养阴、散寒除湿、温通经络、健脾渗湿等立法,处方常寒热共用、通补结合,注重顾护脾胃、扶正与祛邪并举,形成了独具特色的诊治经验,值得大家借鉴。2.清热通络方是治疗急性痛风性关节炎的有效方。该方可通过介导TLR-4/NF-κB信号通路,下调TLR-4、NF-κBp50、NF-κBp65、IL-1βmRNA、蛋白表达水平,及影响其下游因子IL-1β含量,对抑炎细胞因子IL-37有上调作用,从而对AGA大鼠模型发挥抗痛风的作用,这可能是其疗效机制之一。
【学位单位】：云南中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R259
【部分图文】：

图1 药物四气在方剂中出现频率 图2药物五味道在方剂中出现频率归经统计 3 所示:在105 首处方中，共有79种药物，其中主要以归“肺、脾、胃、肝、肠、大肠”多见，具体频次及归经分布如下： 肺经 617、脾经 521、胃经 4经 400、心经 398、膀胱经 225、小肠经 60、大肠经 43。

第一部分 基于数据挖掘的吴生元辨治痛风用药规律研究13图1 药物四气在方剂中出现频率 图2药物五味道在方剂中出现频率7.4 药物归经统计如图 3 所示:在105 首处方中，共有79种药物，其中主要以归“肺、脾、胃、肝、肾、心、膀胱、小肠、大肠”多见，具体频次及归经分布如下： 肺经 617、脾经 521、胃经 486、肝经405、肾经 400、心经 398、膀胱经 225、小肠经 60、大肠经 43。图 3 药物归经频数示意图7.5“关联规则”的组方规律7.5.1初步分析

图1 药物四气在方剂中出现频率 图2药物五味道在方剂中出现频率物归经统计图 3 所示:在105 首处方中，共有79种药物，其中主要以归“肺、脾、胃、肝、肾小肠、大肠”多见，具体频次及归经分布如下： 肺经 617、脾经 521、胃经 486肾经 400、心经 398、膀胱经 225、小肠经 60、大肠经 43。
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本文编号：2870562