丹蛭降糖胶囊对糖尿病性骨质疏松患者骨代谢调控激素的干预及对大鼠血清IGF-1和T水平的影响

发布时间：2020-11-18 11:57

　　 目的:观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病性骨质疏松患者血清25-(OH)-D、PTH及抗氧化指标HO-1、SOD的影响及中医症状改善情况,并探讨丹蛭降糖胶囊对大鼠血清IGF-1及T的影响,评价丹蛭降糖胶囊对糖、骨代谢的治疗效果,分析丹蛭降糖胶囊干预糖、骨代谢可能存在的作用机制,为中医药预防和治疗糖尿病性骨质疏松提供一种新思路。方法:1.临床研究:将符合本研究诊断标准的68例2型糖尿病合并骨质疏松患者按照随机的方法,分为对照组和治疗组,每组各34例。两组患者在饮食、运动和常规降糖治疗的基础上,对照组加牡蛎碳酸钙咀嚼片+阿法骨化醇软胶囊;治疗组在对照组基础上加丹蛭降糖胶囊。以4周为一个疗程,共3个疗程。观察记录两组患者在治疗前后的中医证候积分、FPG、2hPG、HbA1c、FCP、2hPCP、血清Ca、PTH、25-(OH)-D、BMD及血清HO-1、SOD等指标;并监测两组患者的安全性指标。探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病性骨质疏松患者血清25-(OH)-D、PTH及抗氧化指标HO-1、SOD的影响及中医症状改善情况,评价丹蛭降糖胶囊对糖、骨代谢的治疗效果,分析丹蛭降糖胶囊干预糖、骨代谢可能存在的作用机制。2.实验研究:选择42只健康雄性大鼠,体重200±20g,普通饲料适应性喂养1周后,用数字表法随机分为正常组8只和实验组34只;正常组继续予普通饲料喂养,实验组予高脂饲料喂养4周后,禁食8h,予以链脲佐菌素(STZ)35mg/kg一次性腹腔注射,以随机血糖≥16.7mmol/L为造模成功。造模成功后将实验组大鼠随机分为模型组10只、DJC高、低剂量组及吡格组均8只。正常对照组予普通饮食,实验组继续予高脂饮食,正常组与模型组予以一定量生理盐水灌胃;DJC高、低剂量组分别予以丹蛭降糖胶囊1.08g/(kg·d)、0.54g/(kg·d)灌胃给药;吡格组予吡格列酮10mg/(kg·d)灌胃给药;在第4周和第8周末分别称重一次,并断尾测尾静脉大鼠血糖;8周后处死大鼠,从腹主动脉取血用于检测血清IGF-1和T的水平。结果:1.临床结果:经过12周的治疗,治疗组中医证候疗效总有效率87.50%,明显优于对照组的总有效率64.52%(P0.05);治疗后两组患者中医症状较治疗前均有改善,治疗组改善程度优于对照组(P0.05),特别是口干口渴、倦怠乏力、腰膝酸软、腰腿疼痛改善较为明显;与治疗前比较,治疗后两组患者中医证候总积分均下降(P0.01);治疗后两组患者FPG、2hPG、HbA1c较治疗前下降(P0.01);治疗组优于对照组(P0.05);治疗后两组患者FCP、2hPCP高于治疗前(P0.01);且治疗组FCP升高较对照组明显(P0.05);两组患者血清25-(OH)-D呈上升水平(P0.01);血清PTH下降(P0.01);治疗组PTH下降优于对照组(P0.05);治疗后,两组患者血清HO-1、SOD均升高(P0.01);治疗组与对照组比较,上述指标明显高于对照组(P0.05);治疗后两组BMD均较治疗前增加(P0.05或P0.01);且治疗组BMD增加更明显(P0.05)。2.动物实验结果:与正常组相比,模型组血糖显著升高(P0.01);用药4周、8周后,与模型组相比,DJC高、低剂量组和吡格组血糖均降低(P0.05或P0.01);与正常组比较,模型组血清IGF-1和T水平明显降低(P0.01);用药8周后,与模型组比较,DJC高、低剂量组和吡格组血清IGF-1和T水平明显升高(P0.05或P0.01)。结论:丹蛭降糖胶囊能明显改善糖尿病性骨质疏松患者中医证候积分,缓解临床症状,其作用机制可能与降低血糖,改善胰岛素抵抗,促进25-(OH)-D合成,抑制PTH分泌,升高血清HO-1和SOD水平,增强机体抗氧化能力等有关。动物实验证实,丹蛭降糖胶囊可降低血糖,增加血清IGF-1及T含量,进而促进成骨细胞的骨形成和抑制破骨细胞的骨吸收。
【学位单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R259
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
英文缩略词表
前言
第一部分 临床研究
    1 研究对象
        1.1 病例来源
        1.2 一般情况
    2 诊断标准
        2.1 糖尿病诊断标准
        2.2 2型糖尿病诊断标准
        2.3 骨质疏松诊断标准
        2.4 中医证候诊断标准
        2.5 中医症状分级量化标准
    3 研究病例标准
        3.1 纳入标准
        3.2 排除标准
        3.3 病例剔除和脱落标准
    4 研究方法
        4.1 主要仪器与试剂
        4.2 试验步骤
            4.2.1 分组及给药方案
            4.2.2 标本收集
        4.3 观察指标
            4.3.1 安全性指标
            4.3.2 疗效性指标
    5 疗效判定标准
    6 统计学处理
    7 研究结果
        7.1 两组患者疗效指标比较
            7.1.1 两组患者单项中医症状比较
            7.1.2 两组患者中医证候总积分比较
            7.1.3 两组患者中医证候疗效比较
            7.1.4 两组患者FPG、2h PG、Hb A1c比较
            7.1.5 两组患者FCP、2hPCP比较
            7.1.6 两组患者血清Ca、25-（OH）-D、PTH比较
            7.1.7 两组患者血清HO-1、SOD比较
            7.1.8 两组患者各部位骨密度比较
        7.2 两组患者安全性指标观察
第二部分 实验研究
    1 材料和方法
        1.1 实验动物
        1.2 主要试剂与药物
        1.3 主要仪器
        1.4 动物造模、分组与药物干预
        1.5 检测IGF-1及T的含量
        1.6 统计学处理
    2 实验结果
        2.1 丹蛭降糖胶囊对大鼠4 周、8 周血糖的影响
        2.2 丹蛭降糖胶囊对血清IGF-1和T水平的影响
讨论
    1、中医对糖尿病性骨质疏松的研究
        1.1 中医古籍对糖尿病性骨质疏松病名的概述
        1.2 中医对糖尿病性骨质疏松病因的认识
        1.3 中医对糖尿病性骨质疏松病机的认识
        1.4 现代医家辨证治疗糖尿病性骨质疏松
    2 西医对糖尿病性骨质疏松的研究
        2.1 流行病学
        2.2 病因和发病机制
            2.2.1 高血糖毒性
            2.2.2 胰岛素因素
            2.2.3 胰岛素样生长因子-1
            2.2.4 性激素
            2.2.5 维生素D和钙缺乏
            2.2.6 氧化应激与炎症
        2.3 治疗进展
            2.3.1 非药物治疗
            2.3.2 药物治疗
    3 主要指标选择依据
        3.1 25-（OH）-D和 PTH
        3.2 HO-1和SOD
        3.3 IGF-1和T
    4 丹蛭降糖胶囊的功效及现代药理研究
    5 丹蛭降糖胶囊干预糖尿病性骨质疏松作用机制探讨
        5.1 对患者中医证候的影响
        5.2 对患者糖代谢指标的影响
        5.3 对患者骨代谢指标的影响
        5.4 对患者血清HO-1和SOD的影响
        5.5 对大鼠血清IGF-1和T的影响
结论
问题及展望
参考文献
综述
    参考文献
个人简介
致谢

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本文编号：2888690