芍药苷、丹皮酚对HaCaT细胞银屑病模型SOCS1及其炎症因子表达的研究

发布时间：2017-04-12 23:24

  本文关键词：芍药苷、丹皮酚对HaCaT细胞银屑病模型SOCS1及其炎症因子表达的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：银屑病是一种多基因遗传决定的、多环境因素共同刺激诱导的免疫异常性、增生性、炎症性皮肤病。临床以红斑基础上反复出现多层干燥鳞屑,伴不同程度瘙痒为主要表现。常反复发作,迁延不愈,给患者造成严重的心理负担。银屑病的病因及发病机制尚不明确,中医药治疗取得一定效果,对中药有效成分和中药单体治疗银屑病的具体机制尚待进一步研究。芍药苷是中药赤芍的提取物,具有抗炎、免疫调节、诱导细胞凋亡和神经保护、抗氧化和镇静安神作用,其作用机制可能是通过干预NF-κB、p-Akt和STAT3信号通路从而下调IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ等炎症因子,诱导T细胞分化和细胞凋亡。丹皮酚是中药牡丹皮的提取物,具有抗炎作用、神经保护、血管保护、抗增殖、抗氧化作用。丹皮酚作用机制可能是干预MAPK/ERK和p38信号转导通路以及抑制MAPKs/NF-κB通路,扰乱IL-6介导的STAT3通路从而下调TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10等细胞因子,诱导细胞凋亡。INF-γ、IL-10、IL-6等炎症因子分别通过JAK/STAT信号通路中的STAT3、STAT4、 STAT6,诱导分化Th1、Th17、Th2细胞,进而执行其免疫功能、分泌IL-2、IFN-γ、TNF、 IL-17等炎症因子,导致炎症性疾病的发生发展。细胞因子信号转导抑制因子(Suppressor of cytokine signaling-SOCS)蛋白家族是抑制细胞因子的重要蛋白,其中细胞因子信号转导抑制因子1(Suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)与JAK/STAT通路关系密切。SOCS1可以通过与JAK激酶抑制区(kinase inhibitory regions,KIR)结合直接抑制JAK酪氨酸激酶活性,从而抑制JAK/STAT信号通路。研究表明,银屑病患者皮损区STAT3和SOCS1较健康人皮肤升高,这说明SOCS1和STAT3可能参与了银屑病的发病。目的：观察芍药苷、丹皮酚对HaCaT细胞银屑病模型SOCS1、IL-1α、IL-1β、IL-6、 IL-8表达水平的影响。方法：制备不同浓度的芍药苷、丹皮酚中药单体及雷公藤多甙含药血清。应用各组含药血清干预HaCaT细胞2小时,用100ng/ml的IL-6和50ng/ml的IFN-γ各1.5ml.的混合物刺激HaCaT细胞,建立JAK/STAT信号通路活化的银屑病细胞学模型。用实时荧光定量PCR法检测各组IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、SOCS1的RNA表达水平。结果：(1)模型组与空白组IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、SOCS1的RNA表达水平存在差异(P0.05),提示造模成功；(2)芍药苷2.5mg/kg/d组可上调HaCaT细胞银屑病模型SOCS1基因表达水平(P0.01);芍药苷2.5mg/kg/d组和芍药苷5mg/kg/d组均可下调HaCaT细胞银屑病模型IL-1α、IL-1β、IL-6基因表达水平(P0.05),芍药苷5mg/kg/d组可下调HaCaT细胞银屑病模型IL-8基因表达水平(P0.05);(3)各浓度丹皮酚组SOCS1、IL-6基因表达水平均与模型组无统计学差异(P0.05),丹皮酚38.6mg/kg/d组、丹皮酚77.4mg/kg/d组、丹皮酚154.8mg/kg/d组均可下调HaCaT细胞银屑病模型IL-1α、IL-1β基因表达水平(P0.05),各浓度组丹皮酚均可下调HaCaT细胞银屑病模型IL-8基因表达水平(P0.05)。结论：1.中药单体芍药苷可上调HaCaT细胞银屑病模型SOCS1基因表达水平,下调IL-1 α、IL-1β、IL-6、IL-8表达水平,且高浓度组下调炎症因子效果更显著。2.中药单体丹皮酚对HaCaT细胞银屑病模型炎症因子有一定抑制作用,但其上调SOCS1基因作用不显著。
【关键词】：丹皮酚 HaCaT细胞 芍药苷 SOCS1 银屑病 中药单体
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R275
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 英文缩略语9-11
• 第一部分 文献综述11-41
• 综述一：赤芍、牡丹皮及其活性成分芍药苷、丹皮酚的药理研究概况11-22
• 1. 赤芍及其活性成分芍药苷的药理研究概况11-14
• 2. 牡丹皮及其活性成分丹皮酚的药理研究概况14-16
• 3. 小结16-17
• 参考文献17-22
• 综述二：SOCS1与银屑病相关性的研究进展22-41
• 1. SOCS的结构与功能22-24
• 2. SOCS1的生物学功能24-27
• 3. SOCS1与银屑病27-31
• 4. 小结31-32
• 参考文献32-41
• 第二部分 实验研究 芍药苷、丹皮酚调控银屑病SOCS1的机制研究41-83
• 前言41-43
• 实验一 丹皮酚对HACAT细胞SOCS1的调控研究43-64
• 1. 材料和仪器43-44
• 2. 实验方法44-51
• 3. 实验结果51-62
• 4 小结62-64
• 实验二 芍药苷对HACAT细胞SOCS1的调控研究64-77
• 1. 材料和仪器64
• 2. 实验方法64-65
• 3 实验结果65-75
• 4. 小结75-77
• 讨论77-79
• 结论79-80
• 不足与展望80-81
• 参考文献81-83
• 附录83-85
• 致谢85-86
• 在校期间主要研究成果86

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本文编号：302316