桂枝茯苓丸加味治疗子宫肌瘤的疗效观察及对血清microRNA表达谱的影响

发布时间：2017-04-13 01:07

  本文关键词：桂枝茯苓丸加味治疗子宫肌瘤的疗效观察及对血清microRNA表达谱的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的探索桂枝茯苓丸加味治疗有增长趋势的寒凝血瘀型子宫肌瘤的疗效与肌瘤大小的相关性,以指导临床决策；通过比较治疗前后血清]microRNA表达谱的变化探讨桂枝茯苓丸加味治疗子宫肌瘤可能的分子机制。方法1.选取2014年8月到2015年12月在中国中医科学院广安门医院妇科门诊就诊的、符合纳入及排除标准的子宫肌瘤患者作为研究对象,按照B超下子宫肌瘤三维直径的最大值将其分为3组(0直径2.5m为小肌瘤组；2.5≤直径5cm为中肌瘤组；直径≥5cm为大肌瘤组：多发肌瘤者以最大肌瘤为准),以桂枝茯苓丸加味治疗3个月。观察疗效指标包括： (1)肌瘤月增长体积； (2)月经量、经质、经期症状； (3)症状。安全性指标：血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)。2.随机选择5位治疗后肌瘤体积较治疗前缩小≥25%的患者作为治疗组,以5例中国中医科学院广安门医院体检中心查体、自愿参加本研究的健康女性为对照组。治疗组于治疗前后、对照组于查体时分别空腹抽静脉血,分离单核细胞,提取总RNA, microRNA基因芯片检测,对差异表达的microRNA进行生物信息学分析。3.采用SPSS21.0统计软件对数据进行处理。计量资料符合正态分布者用均数±标准差(x±s)表示；不符合正态分布者,用中位数表示。计数资料用构成比(%)表示。计量资料比较时符合正态分布者采用配对t检验；不符合正态分布者,采用Wilcoxon秩和检验；计数资料组间比较采用χ2检验。以P0.05为差异有统计学意义,以P0.01为差异有显著统计学意义。结果1.治疗后,小肌瘤组和中肌瘤组肌瘤月增长体积呈现负值,以中肌瘤组更为显著(P0.01),大肌瘤组治疗后肌瘤月增长体积较治疗前减小(P0.05)。2.治疗后,月经量多、小腹痛、血块、经前乳胀和腰酸例数明显减少,且与治疗前相比差异显著(P0.01)。3.治疗后,性急易怒、闷闷不乐、口干、尿频、性交痛均较疗前改善,且与治疗前相比有统计学意义(P0.05)。4.治疗前后的ALT和AST水平均在正常范围,且差异无统计学意义(P0.05)。5.治疗前(B)与正常组(C)相比,有96个miRNA存在表达的差异,其中上调55个,下调41个；治疗后(A)和治疗前(B)相比,上述96个miRNA中有1个miRNA上调,28个miRNA下调,其中只有17个下调的miRNA有靶基因。6.通过对这17个microRNA进行靶基因预测及功能富集的通路分析,得到的信号通路中有4条与子宫肌瘤细胞的增殖和凋亡密切相关,分别是MAPK信号通路、Wnt信号通路、mTOR信号通路、PI3K-Akt信号通路。结论1.桂枝茯苓丸加味可以阻断直径5cm肌瘤的生长并缩小肌瘤,可以减慢直径5cm肌瘤的生长速度。2.桂枝茯苓丸加味可以改善子宫肌瘤患者的月经量多、血块及伴随症状。3.桂枝茯苓丸加味可以改善子宫肌瘤患者的症状。4.桂枝茯苓丸加味治疗子宫肌瘤的分子机制之一,可能是通过影响相关miRNA的表达来调控相关的信号通路,达到阻断肌瘤生长甚至缩小肌瘤的作用。
【关键词】：分子机制 桂枝茯苓丸加味 microRNA 子宫肌瘤
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R273
【目录】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 英文缩略词表10-11
• 文献综述11-30
• 综述一 中医药治疗子宫肌瘤的研究进展11-20
• 1. 中医方药治疗11-13
• 2. 中西医结合治疗13-15
• 3. 针灸治疗15-16
• 4. 中药栓塞治疗16
• 5. 结语16-18
• 参考文献18-20
• 综述二 MicroRNA在子宫肌瘤发生发展中的作用20-30
• 1. miRNA的结构及功能20-21
• 2. miRNA在子宫肌瘤发生发展中的作用21-22
• 3. miRNA调控的与子宫肌瘤有关的信号通路22-25
• 4. miRNA作为子宫肌瘤临床标志物的展望25-26
• 参考文献26-30
• 前言30-31
• 临床研究31-47
• 1. 临床资料31-32
• 1.1. 西医诊断标准31
• 1.2. 中医辨证标准31
• 1.3. 纳入标准31
• 1.4. 排除标准31-32
• 1.5. 剔除标准32
• 1.6. 脱落标准32
• 2. 方法32-36
• 2.1. 病例来源32
• 2.2. 分组方法32
• 2.3. 治疗方法32
• 2.4. 治疗时间32
• 2.5. 观察指标32-36
• 2.5.1 疗效指标32-33
• 2.5.2 安全性指标33
• 2.5.3 血清microRNA表达谱的变化33-36
• 2.5.3.1 标本采集33
• 2.5.3.2 主要试剂与仪器33-34
• 2.5.3.3 PBMC的分离和纯化34
• 2.5.3.4 PBMC总RNA提取34-35
• 2.5.3.5 PBMC总RNA的质量检测35
• 2.5.3.6 PBMC的mircoRNA芯片检测35
• 2.5.3.7 PBMC的microRNA的生物信息学分析35-36
• 2.6. 统计学方法36
• 3. 结果36-42
• 3.1. 一般情况36-37
• 3.2. 对子宫肌瘤月增长体积的影响37-38
• 3.3. 对月经及经期症状的影响38-39
• 3.4. 对常见症状的影响39-40
• 3.5. 对肝功能的影响40
• 3.6. 对血清microRNA表达谱的影响40-42
• 3.6.1. 差异表达microRNA的筛选40-42
• 3.6.2. 层次聚类42
• 3.6.3. 基因功能富集分析42
• 4. 结论42-47
• 结语47-50
• 1. 桂枝茯苓丸加味治疗子宫肌瘤的理论依据47
• 2. 桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的现代实验研究依据47-48
• 2.1. 对内分泌的作用47
• 2.2. 对肿瘤细胞的杀伤作用47-48
• 2.3. 抗炎作用48
• 2.4. 对微循环的作用48
• 3. 对研究结果的分析48-49
• 4. 本研究中存在的不足之处及未来研究方向49-50
• 参考文献50-53
• 致谢53-54
• 个人简历54-55

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  本文关键词：桂枝茯苓丸加味治疗子宫肌瘤的疗效观察及对血清microRNA表达谱的影响，由笔耕文化传播整理发布。

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