湿润烧伤膏联合全蝎软膏治疗糖尿病性皮肤溃疡的疗效观察
发布时间：2021-09-25 18:28
目的:评价湿润烧伤膏和全蝎软膏联用治疗糖尿病皮肤溃疡创面愈合的效果并探讨其作用机制。方法:选择Wistar大鼠建立糖尿病皮肤溃疡模型,采用随机数字表法将其分为对照组、模型组、全蝎软膏组、湿润烧伤膏组和联用组,以连续饲喂高脂饲料、腹腔注射链脲佐菌素（STZ）及皮肤损伤法制备糖尿病皮肤溃疡大鼠模型。造模后,分别在创伤处进行药物干预处理,空白组和模型组用PBS处理并计算创面愈合率;采用免疫组化、创面组织超微病理结构观察给药后3 d、7 d、10 d和14 d的创面肉芽组织,western-blot检测Smad4蛋白的表达。结果:糖尿病皮肤溃疡模型组的大鼠体重、血糖与正常组相比有统计学差异,成模率为95.45%;经14 d连续治疗后,各治疗组创面愈合率均高于模型组（P<0.05）,联用组创面愈合率与对照组水平接近。免疫组化染色结果显示与模型组相比,经药物干预后的创面组织内AGEs和RAGE的表达水平均明显下调（P<0.05）;电镜观察结果表明联用湿润烧伤膏和全蝎软膏能够促进胞内细胞器恢复正常水平,其改善效果较单独药物干预组效果更显著;Western-blot检测结果表明各治疗组创面...
【文章来源】：现代生物医学进展. 2020,20(14)
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
免疫组化染色结果（200×）
透射电镜观察结果如图2所示，未经干预治疗的模型组与对照组相比，内皮细胞细胞核肿胀，线粒体有空泡，胶原纤维合成减少，血管腔变窄（图2A）；而各治疗组经用药处理后内皮细胞细胞内容物逐渐丰富，线粒体空泡得到改善，胶原合成数量逐渐增多，粗面内质网未见明显扩张。其中，联合治疗组中成纤维细胞内容物多，内质网未扩张且胶原纤维生成较多；全蝎软膏组成纤维细胞内质网扩张不明显，数量较丰富且胶原纤维生成较多；湿润烧伤膏组内皮细胞的细胞核稍有肿胀，线粒体空泡化较多，粗面内质网扩张较明显（图2B-D）。结果表明联合治疗组能够有效提高细胞器的恢复进程，从而促使DCU组织创面的愈合。2.5 创面组织Smad 4的表达
糖尿病性皮肤溃疡患者因自身胰岛素抵抗等因素致使神经血管病变、胶原合成减少及炎性阶段延长，阻碍了新生肉芽组织的合成[21]。近年来，中西医对DCU的治疗研究已取得重大突破，越来越多的中药制剂在临床实践中取得了良好的应用效果，不仅提高皮肤创面的愈合效果并缩短治疗周期，且兼备副作用小和费用低等优点[22]。本研究以前期研究为基础，选取全蝎软膏联合湿润烧伤膏对DCU大鼠进行治疗。全蝎软膏因具有清热解毒、活血化瘀、祛腐生肌、抑菌消炎等功效，配合湿润创伤膏扶正祛邪、清热解毒等功效可达到快速修复创面的目的。对于DCU模型的复制多采用STZ诱导的皮肤缺损法和磁片循环压迫法等，但后者造模成本较高、过程复杂且对实验技术要求较严格[23]，故本研究选择连续喂养高脂饲料结合STZ诱导皮肤缺损法构建DCU大鼠模型，结果显示大鼠DCU模型的成模率高达95.45%，死亡率仅为4.55%(1/22），死亡原因可能是在模型复制过程中，DM大鼠体型消瘦、耐受力差或注射STZ时操作不当而引起。DCU大鼠模型复制成功后，除对照组外，各模型组均出现多饮、多食、多尿和体重减轻的"三多一少"典型糖尿病症状，表明本研究所选的造模法能够用于DCU大鼠模型的复制。经湿润烧伤膏和/或全蝎软膏干预治疗后，各治疗组愈合率明显高于模型组，但联合组的治疗效果最佳，能够有效改善DCU大鼠微循环并促使皮肤肉芽组织快速生成。皮肤修复愈合作为一个复杂而有序的动态过程，长久以来都是医学界研究的热点话题，一般认为，肉芽组织中新生血管的修复和抑制炎性反应对创伤的愈合至关重要。研究表明在DCU患者体内存在大量的具有蛋白质交联特性的异源大分子物质AGEs，其与RAGE在内皮细胞表面相互结合后能够引起内皮细胞发生一系列功能的改变并影响创面的愈合进程；此外，AGEs-RAGE信号通路还能够通过程序激活核转录因子NF-κB通路，促进白细胞介素-1β（IL-1β）、细胞白介素6(IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子分泌增多，引起持续的细胞损伤和功能紊乱，最终阻碍皮肤组织的正常愈合[24,25]。免疫组化试验结果显示药物干预组中AGEs和RAGE的表达明显低于模型组，且差异性显著（P<0.05），证实湿润烧伤膏和全蝎软膏联用能够降低AGEs及RAGE水平，进而抑制氧化应激反应进程，达到促进新生毛细血管生成和促使成纤维细胞增殖的目的，但参与调控AGEs-RAGE通路具体的细胞因子仍需进一步试验确定。超微结构观察显示与模型组相比，联用组的内皮细胞和成纤维细胞含量较多且内质网未见明显扩张，细胞核和线粒体结构恢复水平与对照组相当，表明联合湿润烧伤膏和全蝎软膏能够通过改善创面组织细胞的超微结构，修复细胞内的细胞器以促进DCU创面的快速愈合。
【参考文献】：
期刊论文
[1]全蝎软膏联用积雪苷软膏治疗增生性瘢痕的效果评价[J]. 王景,张海丽,于洋,郭伟光,黄敬文,安丽凤. 现代生物医学进展. 2019(22)
[2]电针傍刺配合全蝎软膏治疗褥疮的临床观察[J]. 夏昆鹏,逄静,张淼,李虹霖,高伟. 世界最新医学信息文摘. 2018(55)
[3]湿润烧伤膏对糖尿病大鼠创面组织细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1 mRNA表达水平及超微结构的影响研究[J]. 王丽,李杰辉,张春霞,狄钾骐,刘明,刘雪琴. 中国全科医学. 2018(11)
[4]糖尿病皮肤溃疡中医外治法研究[J]. 杨海娜,李大勇. 中医药临床杂志. 2017(05)
[5]积雪草总苷对糖尿病皮肤溃疡大鼠的促愈合作用研究[J]. 张丹丹,张涵,赵久凤,石秀君,杨建文,聂绪强. 中国药学杂志. 2017(08)
[6]托里消毒散精简方对糖尿病皮肤溃疡大鼠创面愈合的影响及其机制[J]. 李玉珠,张晓娜,王颖,陈莉明,常柏,李代清,潘从清. 中草药. 2016(09)
[7]AGEs-RAGE信号通路与糖尿病难愈合创面[J]. 王丽,李杰辉. 中国烧伤创疡杂志. 2015(06)
[8]积雪苷霜软膏对兔耳增生性瘢痕组织中Smad4蛋白表达的影响[J]. 江宇峰,伍超,吴佳俊,王极宇,庄文豪,马腾飞,江洁美,杨雁. 安徽医药. 2015(05)
[9]表皮生长因子在糖尿病足溃疡创面愈合过程中的作用观察及其机制探讨[J]. 刘如俊,赵文志,张路,王国强. 大连医科大学学报. 2014(04)
[10]回阳生肌方药对糖尿病皮肤溃疡大鼠创面愈合的影响[J]. 赵光明,董建勋,李媛,张旭辉,王乐平,路广林. 北京中医药大学学报. 2014(07)
本文编号：3410229
【文章来源】：现代生物医学进展. 2020,20(14)
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
免疫组化染色结果（200×）
透射电镜观察结果如图2所示，未经干预治疗的模型组与对照组相比，内皮细胞细胞核肿胀，线粒体有空泡，胶原纤维合成减少，血管腔变窄（图2A）；而各治疗组经用药处理后内皮细胞细胞内容物逐渐丰富，线粒体空泡得到改善，胶原合成数量逐渐增多，粗面内质网未见明显扩张。其中，联合治疗组中成纤维细胞内容物多，内质网未扩张且胶原纤维生成较多；全蝎软膏组成纤维细胞内质网扩张不明显，数量较丰富且胶原纤维生成较多；湿润烧伤膏组内皮细胞的细胞核稍有肿胀，线粒体空泡化较多，粗面内质网扩张较明显（图2B-D）。结果表明联合治疗组能够有效提高细胞器的恢复进程，从而促使DCU组织创面的愈合。2.5 创面组织Smad 4的表达
糖尿病性皮肤溃疡患者因自身胰岛素抵抗等因素致使神经血管病变、胶原合成减少及炎性阶段延长，阻碍了新生肉芽组织的合成[21]。近年来，中西医对DCU的治疗研究已取得重大突破，越来越多的中药制剂在临床实践中取得了良好的应用效果，不仅提高皮肤创面的愈合效果并缩短治疗周期，且兼备副作用小和费用低等优点[22]。本研究以前期研究为基础，选取全蝎软膏联合湿润烧伤膏对DCU大鼠进行治疗。全蝎软膏因具有清热解毒、活血化瘀、祛腐生肌、抑菌消炎等功效，配合湿润创伤膏扶正祛邪、清热解毒等功效可达到快速修复创面的目的。对于DCU模型的复制多采用STZ诱导的皮肤缺损法和磁片循环压迫法等，但后者造模成本较高、过程复杂且对实验技术要求较严格[23]，故本研究选择连续喂养高脂饲料结合STZ诱导皮肤缺损法构建DCU大鼠模型，结果显示大鼠DCU模型的成模率高达95.45%，死亡率仅为4.55%(1/22），死亡原因可能是在模型复制过程中，DM大鼠体型消瘦、耐受力差或注射STZ时操作不当而引起。DCU大鼠模型复制成功后，除对照组外，各模型组均出现多饮、多食、多尿和体重减轻的"三多一少"典型糖尿病症状，表明本研究所选的造模法能够用于DCU大鼠模型的复制。经湿润烧伤膏和/或全蝎软膏干预治疗后，各治疗组愈合率明显高于模型组，但联合组的治疗效果最佳，能够有效改善DCU大鼠微循环并促使皮肤肉芽组织快速生成。皮肤修复愈合作为一个复杂而有序的动态过程，长久以来都是医学界研究的热点话题，一般认为，肉芽组织中新生血管的修复和抑制炎性反应对创伤的愈合至关重要。研究表明在DCU患者体内存在大量的具有蛋白质交联特性的异源大分子物质AGEs，其与RAGE在内皮细胞表面相互结合后能够引起内皮细胞发生一系列功能的改变并影响创面的愈合进程；此外，AGEs-RAGE信号通路还能够通过程序激活核转录因子NF-κB通路，促进白细胞介素-1β（IL-1β）、细胞白介素6(IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子分泌增多，引起持续的细胞损伤和功能紊乱，最终阻碍皮肤组织的正常愈合[24,25]。免疫组化试验结果显示药物干预组中AGEs和RAGE的表达明显低于模型组，且差异性显著（P<0.05），证实湿润烧伤膏和全蝎软膏联用能够降低AGEs及RAGE水平，进而抑制氧化应激反应进程，达到促进新生毛细血管生成和促使成纤维细胞增殖的目的，但参与调控AGEs-RAGE通路具体的细胞因子仍需进一步试验确定。超微结构观察显示与模型组相比，联用组的内皮细胞和成纤维细胞含量较多且内质网未见明显扩张，细胞核和线粒体结构恢复水平与对照组相当，表明联合湿润烧伤膏和全蝎软膏能够通过改善创面组织细胞的超微结构，修复细胞内的细胞器以促进DCU创面的快速愈合。
【参考文献】：
期刊论文
[1]全蝎软膏联用积雪苷软膏治疗增生性瘢痕的效果评价[J]. 王景,张海丽,于洋,郭伟光,黄敬文,安丽凤. 现代生物医学进展. 2019(22)
[2]电针傍刺配合全蝎软膏治疗褥疮的临床观察[J]. 夏昆鹏,逄静,张淼,李虹霖,高伟. 世界最新医学信息文摘. 2018(55)
[3]湿润烧伤膏对糖尿病大鼠创面组织细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1 mRNA表达水平及超微结构的影响研究[J]. 王丽,李杰辉,张春霞,狄钾骐,刘明,刘雪琴. 中国全科医学. 2018(11)
[4]糖尿病皮肤溃疡中医外治法研究[J]. 杨海娜,李大勇. 中医药临床杂志. 2017(05)
[5]积雪草总苷对糖尿病皮肤溃疡大鼠的促愈合作用研究[J]. 张丹丹,张涵,赵久凤,石秀君,杨建文,聂绪强. 中国药学杂志. 2017(08)
[6]托里消毒散精简方对糖尿病皮肤溃疡大鼠创面愈合的影响及其机制[J]. 李玉珠,张晓娜,王颖,陈莉明,常柏,李代清,潘从清. 中草药. 2016(09)
[7]AGEs-RAGE信号通路与糖尿病难愈合创面[J]. 王丽,李杰辉. 中国烧伤创疡杂志. 2015(06)
[8]积雪苷霜软膏对兔耳增生性瘢痕组织中Smad4蛋白表达的影响[J]. 江宇峰,伍超,吴佳俊,王极宇,庄文豪,马腾飞,江洁美,杨雁. 安徽医药. 2015(05)
[9]表皮生长因子在糖尿病足溃疡创面愈合过程中的作用观察及其机制探讨[J]. 刘如俊,赵文志,张路,王国强. 大连医科大学学报. 2014(04)
[10]回阳生肌方药对糖尿病皮肤溃疡大鼠创面愈合的影响[J]. 赵光明,董建勋,李媛,张旭辉,王乐平,路广林. 北京中医药大学学报. 2014(07)
本文编号：3410229
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