氯胺酮致小鼠类似精神分裂症症状及其机制研究
本文选题：氯胺酮 + 精神分裂症 ； 参考：《苏州大学》2009年硕士论文
【摘要】： 目的:观察氯胺酮单次或连续给药后小鼠产生的类似精神分裂症症状,并对其可能机制进行探讨。 方法:昆明种小鼠随机分为生理盐水对照组、氯胺酮小剂量(25 mg/kg)、中剂量(50 mg/kg)、大剂量(100 mg/kg)组,生理盐水组予以生理盐水,不同剂量氯胺酮组腹腔注射给药,1次/天,连续给药7天。观察小鼠的行为学变化;采用比色法测定血清及脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;HE染色观察海马神经元形态学变化;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测海马中NRG1及ErbB4 mRNA的表达;免疫组织化学技术(SABC法)检测NOX4及ErbB4的表达水平。 结果:(1)氯胺酮单次或连续给药可诱导小鼠产生活动增加、刻板行为、四肢无力和共济失调现象(P 0.05)。(2)血清及脑组织生化指标测定表明,大剂量氯胺酮组可显著降低SOD活性(P 0.01),氯胺酮组MDA含量随给药剂量的增加而增大,但无显著性差异。(3)大剂量氯胺酮组可显著降低海马区NRG1及ErbB4 mRNA的表达(P 0.05)。(4)不同剂量氯胺酮组可显著增加NOX4蛋白的表达(P 0.01),降低ErbB4蛋白的表达,且均有一定的剂量依赖趋势(P 0.01)。 结论:氯胺酮可诱导小鼠产生类似精神分裂症的症状,这可能与海马区NRG1及ErbB4的表达减少及氧化应激相关。
[Abstract]:Aim: to observe the symptoms of similar schizophrenia in mice after single or continuous administration of ketamine and to explore its possible mechanism. Methods: Kunming mice were randomly divided into normal saline control group, ketamine small dose (25 mg/kg), middle dose (50 mg/kg), high dose (100 mg/kg) group and saline group. The drug was given continuously for 7 days. The changes of behavior in mice and the morphological changes of hippocampal neurons in serum and brain tissue were determined by colorimetric method and the levels of superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) were observed by HE staining. The expression of NRG1 and ErbB4 mRNA in hippocampus was detected by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR), and the expression of NOX4 and ErbB4 was detected by immunohistochemistry (SABC method). Results: (1) single or continuous administration of ketamine could induce increased activity, stereotypical behavior, limb weakness and ataxia in mice (P0. 05). (2). High dose ketamine group significantly decreased SOD activity (P0.01). MDA content in ketamine group increased with the increase of dosage. But there was no significant difference. (3) the expression of NRG1 and ErbB4 mRNA in hippocampus was significantly decreased in high dose ketamine group (P0. 05). (4). The expression of NOX4 protein and ErbB4 protein in Ketamine group were significantly increased (P0. 01), and ErbB4 protein expression was decreased in a dose-dependent manner (P0. 01). Conclusion: ketamine can induce schizophrenia like symptoms in mice, which may be related to the decreased expression of NRG1 and ErbB4 in hippocampus and oxidative stress.
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：D919
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，本文编号：2073148
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