DDIT4在甲基苯丙胺介导的神经毒性及心脏毒性中的作用

发布时间：2022-12-10 02:57

　　研究背景：甲基苯丙胺（Methamphetamine, METH）属于苯丙胺类神经兴奋剂（Amphetamine-Typed Stimulant, ATS）,由于其盐酸盐为透明的结晶体,外观似冰,又被称作“冰毒”,是一种新型毒品,也是目前危害最为严重和广泛的毒品之一。二十世纪末,以甲基苯丙胺为代表的新型毒品由于其生产和加工相对简单,吸食毒品的成本更为低廉,已逐步替代以罂粟为主要原料的传统毒品,并迅速在世界各国蔓延。2014年我国国家食药监总局发布的年度报告统计分析显示,受国际毒潮持续泛滥和国内多种因素影响,我国毒品形势依然不容乐观,以海洛因为代表的传统毒品快速蔓延势头得到进一步遏制,而以甲基苯丙胺为主的新型合成毒品滥用人员增长迅速。与吸毒相关的暴力行为、吸毒死亡、复吸及戒断性猝死是法医工作中十分关注的问题,吸毒造成脏器损伤甚至死亡的机制尚不明确,这也成为了近年来的研究热点。甲基苯丙胺的毒性作用主要影响中枢神经系统,尤其是多巴胺能神经通路。甲基苯丙胺首先通过多巴胺转运体进入多巴胺能神经元胞体内,再经由突触囊泡上的单胺转运体进入囊泡,导致多巴胺（DA）大量释放入胞质,多巴胺（DA）发生自我... 

【文章页数】：133 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
    参考文献
第一章 DDIT4在METH诱导的多巴胺能神经元凋亡与自噬中的作用
    第一节 DDIT4在METH中毒PC12细胞、SH-SY5Y细胞模型中的表达及静默DDIT4基因对mToR信号通路和细胞自噬的影响
        1 材料与方法
        2 结果
        3 讨论
    第二节 DDIT4在亚急性与慢性METH中毒大鼠模型各脑区的表达情况及慢病毒沉默DDIT4蛋白对亚急性METH中毒大鼠模型纹状体区域自噬与凋亡Maker基因的影响
        1 材料与方法
        2 结果
        3 讨论
    参考文献
第二章 DDIT4在METH诱导的大鼠心肌细胞凋亡与自噬中的作用
    第一节 DDIT4在METH中毒大鼠原代心肌细胞模型中的表达及静默DDIT4基因对mToR信号通路和细胞自噬、凋亡的影响
        1 材料与方法
        2 结果
        3 讨论
    第二节 亚急性与慢性METH中毒大鼠模型心肌组织中自噬与凋亡的发生以及DDIT4的表达情况
        1 材料与方法
        2 结果
        3 讨论
    参考文献
全文小结
英文缩略词注释
攻读博士学位期间发表论文情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]甲基苯丙胺对大鼠外周血中肾上腺素、去甲肾上腺素及肿瘤坏死因子-α的影响[J]. 李明,曾晓锋,周志全,赵永和,李桢.  中国法医学杂志. 2011(01)
[2]苯丙胺类兴奋剂三次滥用高峰的历史嬗变[J]. 张西.  中国人民公安大学学报(自然科学版). 2011(01)
[3]甲基苯丙胺中毒小鼠脑组织神经元超微结构变化的研究[J]. 李艳明,吴光辉,曾晓锋,赵永和,王尚文,李桢.  现代生物医学进展. 2011(02)
[4]甲基苯丙胺致多巴胺能神经元毒性机制的研究进展[J]. 曾晓锋,路钢,李桢.  中国法医学杂志. 2010(01)
[5]N-乙酰半胱氨酸减轻大鼠纹状体甲基苯丙胺神经毒性[J]. 宋健文,刘增甲,谭晓辉,王慧君.  中国药理学通报. 2009(06)
[6]甲基苯丙胺对大鼠心肌细胞线粒体结构及Cytochrome C、Caspase-3、Caspase-9 mRNA的影响[J]. 易少华,刘良,任亮,杨天潼.  毒理学杂志. 2008(05)
[7]甲基苯丙胺对大鼠行为和脑组织多巴胺及其代谢产物含量的影响[J]. 李学锋,王慧君.  毒理学杂志. 2007(02)
[8]甲基苯丙胺体内藏毒致急性中毒死亡法医学检验及其毒品危害[J]. 李桢,胡早秀,刘清,金涛,钟程,邓刚.  中国药物依赖性杂志. 2005(06)
[9]“新型毒品”及其危害[J]. 刘志民.  药物不良反应杂志. 2005(04)
[10]甲基苯丙胺的毒性及危害[J]. 胡早秀,于建云,李桢.  中国药物滥用防治杂志. 2005(04)



本文编号：3715913