有氧运动降低动脉粥样硬化大鼠血清和组织脂蛋白相关磷脂酶A2的水平及意义

发布时间：2020-04-26 01:18

【摘要】：研究目的动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是过高的胆固醇、甘油三酯等脂质沉积在血管壁,最终导致大、中动脉被阻塞和血管硬化的病理过程,是冠心病、脑卒中及其他血栓性疾病的病理基础。AS是一种炎症反应性疾病,巨噬细胞在AS的发生、发展中起关键作用。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是一种主要由巨噬细胞和淋巴细胞合成分泌的磷脂酶,因其在致动脉粥样硬化方面拥有特异的促炎作用而成为目前研究AS炎症机制的热点。有氧运动能改善血脂异常,预防和延缓AS的发生、发展,但其作用机制仍未完全阐明。尽管有关运动对肥胖的Lp-PLA2水平影响的研究较少,但有限的几项研究都提示Lp-PLA2可能在运动改善肥胖患者糖脂代谢紊乱中起作用。目前,尚无运动对AS的Lp-PLA2水平影响的研究报道。本课题组在前期研究发现运动改善肥胖女青少年糖脂代谢的作用可能与运动降低血清Lp-PLA2水平有关的基础上,研究4周中等强度有氧运动对AS模型大鼠的血清和多个组织(包括肝、腓肠肌和脂肪)Lp-PLA2水平的影响,以探讨Lp-PLA2在运动减轻AS严重程度、糖脂代谢紊乱中的作用及机制,为运动防治AS提供理论依据。研究方法27只6周龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组(Con,n=9)和AS模型组(AS model,n=18),分别喂以普通饲料和高脂饲料。采用腹腔注射维生素D3联合8周高脂饲料喂养建立AS模型大鼠。随机选择1只Con组、2只AS模型组的大鼠,检测其血脂、血糖水平,麻醉处死大鼠后剥离主动脉进行形态学和病理学检查,以明确是否成功建立AS模型大鼠。将16只AS模型组大鼠随机分为AS组(n=8)和AS运动组(EAS组,n=8)。EAS组进行4周中等强度跑台运动,干预期间3组大鼠全部喂以普通饲料。最后一次跑台运动结束后36 h,采血测糖脂代谢指标(空腹血糖FBG、空腹胰岛素FINS、胆固醇TC、甘油三酯TG、低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白HDL的水平);麻醉处死动物后收集肾周脂肪、称重,分离全长主动脉、检测AS程度、并用免疫组化方法检测主动脉的巨噬细胞浸润情况,用ELISA方法检测血清Lp-PLA2水平,以及取肝、腓肠肌和脂肪组织、用Western Blot方法检测Lp-PLA2的蛋白水平。研究结果1.与C组相比,AS模型组大鼠的血清(P0.01)、肝、腓肠肌(均P0.05)和脂肪组织(P0.01)的Lp-PLA2水平显著升高,同时伴随着糖脂代谢紊乱(表现为TC、TG、LDL水平显著升高,HDL水平显著降低;FBG尽管无显著变化,但FINS显著提高)、主动脉出现AS斑块和AS病理变化、主动脉巨噬细胞浸润增加(巨噬细胞特异性标记分子CD68增加)。2.4周中等强度有氧运动显著降低AS大鼠血清(P0.01)、肝(P0.05),腓肠肌和脂肪组织(均P0.01)的Lp-PLA2水平,同时伴随着糖脂代谢紊乱的改善(TC、TG、LDL水平均显著降低,但HDL不改变)、主动脉斑块的减少、主动脉AS病理变化和巨噬细胞浸润程度的减轻。研究结论1.AS大鼠血清和组织的Lp-PLA2水平显著增加;而4周有氧运动显著降低AS大鼠血清和组织的Lp-PLA2水平。2.运动降低血清和组织中的Lp-PLA2水平有可能与AS大鼠主动脉AS严重程度和糖脂代谢的改善有关。同时,减少的Lp-PLA2很可能是通过减轻巨噬细胞浸润来减轻主动脉的AS严重程度,但需进一步的研究证实。
【图文】：

动脉粥样硬化模型,病理学变化

有氧运动降低动脉粥样硬化大鼠肝、腓肠肌和脂肪组织的脂蛋白相关磷脂酶 A2 的水平及意义鼠的 TC、LDL 水平均高于正常水平，HDL 低于正常值，即出现血脂异常。表 2 动脉粥样硬化模型大鼠血脂水平（M±SD）Table 2: Blood lipid levels in atherosclerotic rats（M±SD）分组 TC (mmol/L) TG (mmol/L) LDL(mmol/L) HDL(mmol/L)Con 组（n=8） 1.32±0.13 0.39±0.05 0.61±0.10 0.21±0.02AS 模型(n=8) 5.69±1.33**0.62±0.19**3.16±0.55**0.11±0.03**注：与 Con 组相比，**表示 P＜0.01。动脉粥样硬化模型大鼠主动脉大体检测结果如图 2（A）所示：动脉粥样硬化模型大鼠出现红色的粥样斑块，正常对照组大鼠则无红色粥样斑块；动脉粥样硬化斑块处血管 HE 染色光镜下检查如图 2（B）所示：动脉粥样硬化模型大鼠的主动脉血管明显可见内膜异常增厚。血管平滑肌细胞大量增生，细胞排列紊乱；而正常对照组模型大鼠血管壁内膜平滑，结构清晰，排列规整。

进食量,大鼠,磷脂酶,动脉粥样硬化

降低动脉粥样硬化大鼠肝、腓肠肌和脂肪组织的脂蛋白相关磷脂酶 A2 的水表 3 大鼠体重的差异（M±SD）Table 3 Weight difference in rats(M±SD)C 组（n=8） AS 组（n=8） EAS 组（523.50±33.89 290.63±19.65**292.75±548.38±28.30 324.88±22.41**313.38±573.38±31.17 383.63±24.56**346.38±589.13±34.29 414.63±23.07**370.50±590.25±44.74 427.50±28.81**382.00±比，*表示 P＜0.05，**表示 P＜0.01；与 AS 组相比，#表示 P：g。
【学位授予单位】：上海体育学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：G804.2

【参考文献】