有氧运动联合牡蛎肽对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用

发布时间：2020-07-20 09:34

【摘要】：目的:(1)探讨有氧运动和牡蛎肽(OP)补充对荷瘤小鼠肺癌生长的抑制作用与交互作用。(2)通过分析细胞免疫功能及肿瘤组织中MicroRNAs的变化,探讨OP补充和有氧运动对荷瘤小鼠肺癌生长抑制的可能原因。方法:选用清洁级雄性C57BL/6J小鼠48只,培养小鼠LL/2细胞株,调整细胞浓度至6× 106/ml,接种于小鼠右前肢腋窝皮下,每只0.2ml,全程严格无菌操作,全过程于40min内完成。同时建立小鼠Lewis肺癌模型,并随机分为荷瘤对照组(C)、荷瘤牡蛎肽干预组(OP)、荷瘤有氧运动干预组(E)和荷瘤牡蛎肽+有氧运动干预组(OPE)共计4组,每组12只。C组不运动(依照标准饲料规则饲养);E组每周6次60min无负重的游泳运动;OP组在每次训练结束30min后灌服OP(剂量为1.8g/Kg),每周6次;每周进行一次荷瘤小鼠体重和肿瘤体积的测量。5周后进行取材,并检测各组荷瘤小鼠的肿瘤重量,血液中CD3+、CD4+、CD8+T细胞、NK细胞、CD4+CD25+CD127-Treg细胞数量的百分比,肿瘤组织的凋亡率、坏死率及其miR-21、miR-218的表达量,同时观察肺表面结节数和肿瘤组织的结构。结果:(1)各组荷瘤小鼠皮下肿瘤抑制率为:OP组26%、E组16%、OPE组24%;各组荷瘤小鼠转移抑制率为:OP组60%、E组46%、OPE组54%。C、OP、E和OPE组进行双因素方差分析后发现,有氧运动联合OP补充对肿瘤重量及肺表面结节数的下降交互作用均不显著(P0.05);OP补充使肿瘤重量极显著下降(P0.01),使肺表面结节数显著下降(P0.05);有氧运动使肿瘤重量及肺表面结节数下降,但差异不具有显著性(P0.05)。(2)C、OP、E和OPE组进行双因素方差分析后发现,有氧运动联合OP补充对肺癌细胞坏死率及凋亡率的升高交互作用均不显著(P0.05);OP补充使肺癌细胞坏死率及凋亡率显著升高(P0.05),有氧运动使肺癌细胞坏死率升高,但差异不具有显著性(P0.05),但有氧运动可使肺癌细胞凋亡率极显著性的升高(P0.01)。(3)C、OP、E和OPE组进过双因素方差分析后发现,OP补充和有氧运动对荷瘤小鼠血液中CD3+、CD4+、CD8+T细胞、NK细胞数量及CD4+/CD8+比值的升高无显著性的交互作用(P0.05),OP补充可使荷瘤小鼠血液中CD3+、CD8+T细胞、NK细胞数量、CD4+/CD8+比值显著性长高(P0.05)及CD4+细胞数量极显著性升高(P0.01),有氧运动可使荷瘤小鼠血液中CD3+、CD4+、CD8+T细胞、NK细胞数量及CD4+/CD8+比值升高,但无显著性差异(P0.05)。OP补充和有氧运动对荷瘤小鼠血液中CD4+CD25+CD127-Treg细胞数量的下降无显著性的交互作用(P0.05),OP补充可使荷瘤小鼠血液中CD4+CD25+CD127-Treg细胞极数量显著性下降(P0.01),有氧运动可使荷瘤小鼠血液中CD4+CD25+CD127-Treg细胞数量下降,但无显著性差异(P0.05)。(4)C、OP、E和OPE组进行双因素方差分析后发现,有氧运动联合OP补充对荷瘤小鼠肺癌组织中miR-218表达量的升高具有显著的交互作用(P0.05),进行简单效应分析后发现:与C组相比,OP组的miR-218表达量具有极显著性升高(P=0.002,P0.01),与E组相比,OPE组的miR-218表达量无显著性差异(P=0.808,P0.05);与C组相比,E组的miR-218表达量无显著性差异(P=0.058,P0.05),与OP组相比,OPE组的miR-218表达量无显著性差异(P=0.335,P0.05)。有氧运动联合OP补充对荷瘤小鼠肺癌组织中miR-21表达量的下降无显著的交互作用(P0.05),有氧运动可使荷瘤小鼠肺癌组织中miR-21表达量显著性下降(P0.005),OP补充可使荷瘤小鼠肺癌组织中miR-21表达量下降,但无显著性差异(P0.05)。结论:(1)本研究所复制的小鼠Lewis肺癌模型是成功的,有氧运动联合OP补充在一定程度上抑制了荷瘤小鼠肺癌的生长,OP补充对荷瘤小鼠肺癌的生长产生显著的抑制作用,有氧运动也在一定程度上抑制荷瘤小鼠肺癌的生长。(2)有氧运动联合OP补充在一定程度上提高了荷瘤小鼠的细胞免疫功能,提高肺癌细胞的凋亡率,OP补充显著提高了荷瘤小鼠的细胞免疫功能,诱导肺癌细胞凋亡,有氧运动显著提高了肺癌细胞的凋亡率,对肺癌产生抑制作用。(3)OP补充使荷瘤小鼠肿瘤组织中miR-218的表达量显著上调,有氧运动使miR-21的表达量显著下调,从而加速肺癌细胞凋亡,有效抑制肿瘤的生长。
【学位授予单位】：扬州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：G804.2
【图文】：

逦表９各组小鼠每周的体重（ｇ）逦逡逑组别逦起始体重逦第１周逦第２周逦第３周逦第４周逦第５周逡逑Ｃ逦２１．２邋土２．０逦２２．１±２．０逦２３．７士邋１．７逦２５．６土邋１．９逦２８．８土２．６逦２９．９±２．９逡逑ＯＰ逦２１．３±１．８逦２２．１邋土邋１．８逦２２．５±１．８逦２４．７士２．５逦２６．９±２．９逦２７．８±３．１＃逡逑Ｅ逦２１．４士２．３逦２２．３±２．６逦２３．０±２．４逦２５．１邋士２．６逦２８．８士２．９逦２９．４士邋２．６逡逑ＯＰＥ逦２１．０邋士邋１．４逦２１．８邋士邋１．５逦２２．２士邋１．１逦２４．６±０．８逦２７．６土邋１．１逦２７．７邋士邋１．５逡逑注：Ｃ、ＯＰ、Ｅ、ＯＰＥ组进行双因素方差分析，＃，Ｐ＜０．０５，邋＃＃，邋ＰＣ０．０１。逡逑逦表１０各组小鼠每周体重双因素方差分析表逦逡逑因素逦起始体重逦第１周逦第２周逦第３周逦第４周逦第５周逡逑ＯＰ逦Ｐ＝０．９６９逦Ｐ＝０．８６２逦Ｐ＝０．０５８逦Ｐ＝０．０８７逦Ｐ＝０．７３９逦Ｐ＝０．０１６逡逑Ｅｘｅｒｃｉｓｅ逦Ｐ＝０．８９逦Ｐ＝０．６８７逦Ｐ＝０．２５５逦Ｐ＝０．１６０逦Ｐ＝０．１０１逦Ｐ＝０．３８６逡逑ＥｘｅｒｃｉｓｅｘＱＰ逦Ｐ－０．６８５逦Ｐ＝０．７５８逦Ｐ＝０．３４９逦Ｐ＝０．３２４逦Ｐ＝０．８３８逦Ｐ＝０．４４７逡逑

由表９、１１及图１、２可知，每周各组小鼠体重持续上涨，其中Ｃ组增长最多，Ｅ组逡逑增长次之，ＯＰＥ组较Ｅ组增长少，增长最少的是ＯＰ组；到第五周，经双因素方差分析得逡逑出，ＯＰ的补充使荷瘤小鼠的体重显著降低（ＰＣ０．０５）；各组小鼠肿瘤体积随时间的增加逡逑而增大，在第四周和第五周最后的两周时间里肿瘤体积生长速度大幅度增大，对应在差不逡逑

图３四组小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌肿瘤图逡逑

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本文编号：2763264