运动通过Wnt/β-catenin通路调控Tg APP/PS1小鼠海马Aβ转运的研究

发布时间：2020-12-29 05:13

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）目前已成为发病率和死亡率较高的一种神经退行性疾病,伴有记忆力下降和认知功能异常,并出现语言障碍和执行能力的减退。β-淀粉样蛋白（amybid β-protein,Aβ）在细胞外异常聚集是AD的主要致病因素。AD神经血管假说认为,脑微血管Aβ外排转运蛋白如低密度脂蛋白受体相关蛋白 1（Low density lipoprotein receptor related protein,LRP-1）和P糖蛋白（glycoprotein,P-gp）受损会导致Aβ清除速率下降,引起脑内Aβ异常聚集,诱发AD。脑内Aβ清除的主要途径是通过血脑屏障（blood brain barrier,BBB）表面的转运蛋白将Aβ转运至外周血液。Wnt/β-catenin信号通路下游的外排转运蛋白P-gp对脑内Aβ清除具有重要的作。此外,有研究表明,运动可以增强脑内Aβ清除速率,降低AD的发病风险。因此,本研究对TgAPP/PS1小鼠模型施以12周跑台运动干预,探究运动对Wnt/β-catenin信号通路及Aβ转运清除的影响,以期为AD的防治提供新的理论依... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
一、文献综述
    1. 前言
    2. Aβ的产生与清除
        2.1 Aβ的产生
        2.2 Aβ的清除
    3. BBB内皮细胞转运蛋白与Aβ转运清除
        3.1 LRP-1与Aβ转运清除
        3.2 P-gp与Aβ转运清除
    4. Wnt/β-catenin信号通路及内皮细胞转运蛋白清除Aβ的机制
        4.1 Wnt/β-catenin信号通路在BBB内皮细胞信号传导
        4.2 Wnt/β-catenin信号通路与BBB转运功能及Aβ清除
    5. 运动对Wnt/β-catenin信号通路的影响
    6. 小结
二、实验部分
    1. 前言
    2. 实验材料及方法
        2.1 动物模型
        2.2 分组及取材
        2.3 TgAPP/PS1转基因小鼠的鉴定
        2.4 运动方案
        2.5 主要实验试剂与仪器
        2.6 指标测试
        2.7 数据统计
    3. 实验结果
        3.1 小鼠海马Aβ蛋白含量及Aβ斑块数量结果比较
        3.2 小鼠海马Aβ外排转运体表达情况
        3.3 小鼠海马中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白和基因表达情况
    4. 讨论与分析
        4.1 跑台运动对APP/PS1小鼠海马Aβ的影响
        4.2 跑台运动对APP/PS1小鼠海马Aβ转运蛋白的影响
        4.3 跑台运动对APP/PS1小鼠海马中Wnt/β-catenin通路的影响
三、研究总结
    1. 研究结论
    2. 特色与创新之处
    3. 研究不足
    4. 研究展望
参考文献
附录 英文缩略表
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]小强度跑台运动对小鼠空间学习记忆及海马糖原合成酶激酶-3β的影响[J]. 刘慧莉,赵刚.  中国康复理论与实践. 2013(11)



本文编号：2945077