GLP-1介导运动与二甲双胍干预抑郁行为的机制研究

发布时间：2021-02-23 21:14

　　背景:世界卫生组织（WHO）在2017年2月23日对外公布数据称,全球目前有3.22亿人患有抑郁症;自2005年至2015年,抑郁症患者人数增加了至少18%;而中国的抑郁症患病率已经达到4.2%,相关伤残损失健康生命年（YLD）占总YLD的7.3%。二甲双胍和运动均能改善抑郁行为,但二者发挥作用的分子机制尚未完全阐明。研究已经充分证实,抑郁症患者存在HPA轴功能失调,单胺类功能异常,脑源性神经营养因子减少以及中枢炎症反应增加。临床上,糖尿病患者罹患抑郁症现象正受到越来越多研究者的关注,反之亦然。胰高血糖素样肽（glucagon-like peptide）,包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和2（GLP-2）,是目前治疗糖尿病的重要靶点。最新研究表明,GLP-1、GLP-2或其受体激动剂、水解酶抑制剂具有抗抑郁、抗焦虑作用,但这种功能分子的作用机制目前尚未完全阐明。GLP-1是肠L细胞以营养依赖性方式分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰岛素,具有一定的神经保护作用。然而,GLP-1在抑郁症的神经生理机制中究竟扮演着何种角色目前尚不明确。目的:本研究旨在探究慢性应激抑郁模型... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
论文摘要
abstract
一、文献综述
    1 GLP的生物学基础
    2 GLP及其受体激动剂对焦虑、抑郁行为的影响
    3 GLP-1及其受体激动剂对HPA轴功能的调节机制
    4 GLP-1及其受体激动剂对中枢单胺类神经递质的调节机制
    5 GLP-1及其受体激动剂对中枢神经营养因子的调节机制
    6 GLP-1及其受体激动剂对中枢炎症的调节机制
    7 GLP-1与运动的抗抑郁作用
    8 小结与展望
二、实验部分
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 实验动物及分组
        2.2 实验动物处理方案
        2.3 行为学评价指标
        2.4 实验动物处死与取材
        2.5 Elisa
        2.6 Westernblotting
        2.7 免疫组化实验
        2.8 主要试剂及仪器
        2.9 统计方法
    3 研究结果
        3.1 CUMS、二甲双胍、跑台运动对小鼠抑郁行为的影响
        3.2 CUMS、二甲双胍、跑台运动对小鼠GLP-1及其受体的影响
        3.3 CUMS、二甲双胍、跑台运动对小鼠海马BDNF/ERK/Bcl-2/BAX信号通路相关蛋白的影响
    4 分析与讨论
        4.1 运动、二甲双胍能够改善CUMS小鼠的抑郁行为
        4.2 运动、二甲双胍能够增加CUMS小鼠血清GLP-1含量和海马GLP-1蛋白表达
        4.3 运动、二甲双胍通过GLP-1/ERK/Bcl-2/BAX信号通路发挥抗抑郁作用
    5 结论
三、创新与不足
    1 本研究的创新之处
    2 本研究的不足之处
附录
    （一）英文缩略表
    （二）动物伦理审查表
参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]自愿转轮运动对抑郁模型大鼠行为学、脑组织神经Y肽及中央杏仁核一氧化氮合酶表达的影响[J]. 崔建梅,苏晓云,王昕,贺继平.  体育科学. 2014(05)
[2]运动抗抑郁的神经生物学机制综述[J]. 齐红梅,刘微娜,季浏.  首都体育学院学报. 2013(05)
[3]有氧运动加谷氨酰胺补充对2型糖尿病大鼠骨骼肌炎症因子NF-κB、MPO及MCP-1基因表达的影响[J]. 付德荣,孙小华,刘承宜,廖八根,李鹏博,田祯祥.  体育科学. 2012(12)
[4]运动抗抑郁作用的神经营养假说[J]. 王泽军,季浏,褚昕宇.  心理科学进展. 2010(09)
[5]抑郁症应激性激素改变的理论模式[J]. 张宁.  中国行为医学科学. 2003(03)

硕士论文
[1]运动和二甲双胍对慢性应激小鼠SIRT1及突触可塑性的影响[D]. 薛香莉.华东师范大学 2017
[2]长期广场舞运动对老年女性血清GLP-1的影响[D]. 王卡.上海体育学院 2015



本文编号：3048241