X企业药品安全与质量改进研究

发布时间：2020-09-08 13:56

　　传统中药在防病治病方面有着几千年的应用历史,其有效性毋庸置疑。但目前中国中药产品质量问题频出,因此,在当代工业化、规模化生产的大背景下,研究如何改进中药产品质量,确保现代中药质量均一、稳定、安全、有效,具有重要意义。本文首先在分析现有文献和中国药品生产企业质量管理的基础上,探究中药行业环境及未来发展趋势。其次,以某X中药企业及其产品NDZ(某产品名称代号)中药注射液为研究对象,以提高最终用药质量“有效、安全”为研究目标,运用风险管理工具,系统分析和筛查中药材和中成药产业化、规模化生产过程中影响药物有效性和安全性的因素。再次,以“质量管理”为切入点,构建中药产品全生命周期过程质量管理体系;通过体系的构建和运行,找到现代中药产品质量管控的关键环节,并提出控制方法。最后,通过X企业及其产品NDZ中药注射液为例,验证和评估了所提质量改进方法的有效性。研究及案例应用结果表明:X企业经过对NDZ中药注射液产品全生命周期质量管理体系的构建与实施,实现了工艺过程质量管控,保证产品质量均一、稳定。此外,该质量管理体系的应用提高了企业的风险管控能力,取得较好经济效益,同时得到了终端客户医生、患者以及政府的认可和满意度提升。本文通过对现代中药产品全生命周期质量管理体系构建与实践,为解决现代中药质量均一稳定、安全有效问题提供了一套体系和方法,对企业管理进步、效益提升和中药产业的发展具有积极意义。
【学位单位】：天津大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：F426.72;F273.2
【部分图文】：

占比,成分

图 3-3 NDZ 成分占比图干燥：中药制剂生产，干燥是必不可少的一个过程。不同干燥方法、带来质量间的差异。目前喷雾（流化床）干燥、微波干燥（带式）、真带式），还有将微波和真空结合起来的微波真空干燥。这些干燥方法，、温度低等好于传统箱式干燥，被多数生产厂家使用。在一次针对干燥查数据表明，有 10 家采用微波干燥，28 家企业采用真空干燥，26 家企雾干燥。但传统箱式干燥，仍有大量企业仍在沿习使用。工艺技术水平、制药装备水平：中药生产工艺最为复杂的剂型，非 X产品中药注射剂莫属。中药注射剂的制备工艺主要包括有效成分提取法位提取法、水提醇沉法、醇提水沉法、蒸馏法、综合法和其他方法等。非自动化相比，会存在人为误差：如提取时间、回收浓缩程度、沉淀过断、以及干燥程度等误差，从而使得批间生产质量存在很大的不均一性药注射剂容易出现质量不稳定，批次间稳定性差的问题。如图 3-4，XZ 产品的总固体检测项目标准范围为 0.8~1.5%g/ml，但在生产实现自动

检测自动化,总固体,生产前,质量指标

图 3-4 NDZ 产品总固体检测自动化生产前质量指标单值控制图菌及微生物控制：微生物污染以及生长、繁殖是影响中药制剂质量也是中药制剂生产过程中比较突出的问题[55]。因中药含有很多多、加之引湿性强，含有一定湿度，特别适宜微生物繁殖。微生物代素，是重要致病源，不论哪种剂型，都会影响成品内在质量。为保全性，使制剂中不含或少含微生物，不仅要控制中药制剂生产整个物限度，如提取物（干膏、浸膏）贮存过程，同时生产过程中，更制。对中药注射剂来说，无菌控制、保障水平，直接影响产品最终药质量管控现状中药材种植与饮片质控现状

工艺流程图,工艺流程,注射液,中药注射剂

超过 100 亿，市场前景广阔。4.1.2 NDZ 注射液的组方工艺情况1. 组方情况NDZ 注射液是由五味植物来源中药材制成的水溶性中药静脉制剂，对比目前市场上的中药注射剂，多数是单味药或两三味药材制成，NDZ 属于偏大处方，由此，NDZ 注射液的成分比一般中药注射剂更复杂，成品中包括核苷、黄酮、氨基酸、苯丙素、单萜、酚酸及苯肽内酯 7 大类、100 多个化学成分。2. 生产工艺NDZ 注射液是由中药饮片经提取、精制、干燥、溶解、配液、超滤、灌装、灭菌等工艺制备而成。由于中药材原料中有效成分的含量相对较少，非药用成分含量多且复杂。为最大限度地获取药用成分，并尽可能去除杂质，这就使得工艺流程复杂而冗长，需要 45 天。工艺流程如图 4-1 所示。

【相似文献】