磁靶向异烟肼纳米复合粒子的可控制备及其性能研究

发布时间：2019-09-20 11:24

【摘要】：异烟肼(INH)是目前治疗肺结核的主要药物之一。其具有选择性高、抗菌作用力强和疗效好等优点。INH的主要给药方式是口服或注射,在临床应用过程中存在肺部血药浓度低、耐药性高以及对其他正常组织有毒副作用等不足,使治疗周期延长。将INH和磁性物质相结合制备磁靶向药物载体是解决以上问题的重要方法。磁靶向药物载体可在外加磁场作用下将INH定向地输送到肺靶向器官,进而提高肺部血药浓度、减少INH用量及降低对正常细胞的副作用。因此,本文选用Fe304为磁性物质,天然高分子材料壳聚糖(CS)和合成高分子材料超支化聚酯(HBPE-CA)为载体材料,分别制备了Fe3O4/CS/INH和Fe3O4/HBPE-CA/INH两种纳米复合粒子,并对其粒径、形貌、结构和性能进行研究。本论文主要内容和结果如下：(1)磁性Fe304纳米粒子的制备：采用化学共沉淀方法,以FeCl3·6H2O、 FeSO4·7H2O和氨水为原料,在惰性气体保护下制备了磁性Fe304。结果表明,Fe304呈球形、大小均匀、分散性好,平均粒径为10 nm,饱和磁化强度为76.5emu/g,阻塞温度为269 K,具有超顺磁性。(2) Fe3O4/CS/INH纳米复合粒子的制备：首先采用离子凝胶法优化了异烟肼/壳聚糖(INH/CS)微球的制备条件,然后在此基础上加入一定量的Fe304,制得Fe3O4/CS/INH纳米复合粒子。制备的纳米复合粒子呈球形,平均粒径为17nm,载药量为15.9%,包封率为12.5%。FTIR结果表明,INH、CS和Fe304是通过物理交联作用在一起。磁性能结果表明,饱和磁化强度为47.5 emu/g,阻塞温度为270 K,具有超顺磁性。体外释放实验表明,复合粒子具有一定的缓释性能和pH敏感性。细胞毒性实验表明,复合粒子对细胞无毒,具有良好的生物相容性。(3) Fe3O4/HBPE-CA/INH纳米复合粒子的制备：首先制备了HBPE-CA,并优化了Fe3O4/HBPE-CA/INH纳米复合粒子的制备条件。最佳条件制备的纳米复合粒子呈球形,平均粒径为12nm,载药量为22.8%,包封率为14.8%。FTIR结果表明,INH、HBPE-CA和Fe304是通过静电吸附作用在一起。磁性能结果表明,饱和磁化强度为61.0 emu/g,具有超顺磁性。体外释放实验表明,纳米复合粒子具有一定的缓释性能和pH敏感性。细胞毒性实验表明,纳米复合粒子对细胞无毒,具有良好的生物相容性。因此,本文制备的两种纳米复合粒子可作为磁靶向药物载体,具有一定的应用前景。
【图文】：

磁郎向给药系统由磁性材料（常用Ｆｃ３0４和ｙ－Ｆｅ２0３）［３８＇＂０］、骨架载体材料（常逡逑然生物可降解聚合物、医用合成高分子材料，如ＣＳＷ＾３］、葡聚糖［４４］、Ｇｅｌ［４５］、．白ＰＬＡ［４７１、ＰＥＧ及ＰＬＡ共聚物和超支化聚合物侧等）及药物（主要是抗逡逑物）等几部分组成。磁鲍向药物载体在静脉注射时有严格要求［４９］：邋（１）颗粒为逡逑散性的，球形最佳；口）磁性载体材料（Ｆｅ３0４常见），平均粒径小于３０邋ｒｕｎ，，逡逑分布较窄（ｄ＝±３０％），即载体最佳粒径范围为ｌＯｒｎｎ？３０ｎｍ，包覆后的磁性逡逑纳米粒子的粒径要小于５０邋ｎｍ；邋（３）最佳磁性纳米颗粒最好是超顺磁体；（４）逡逑载体材料要生物相容性好、无毒性；（５）在整个疗程中，磁性铁的用量不能逡逑贫血病人的常规补铁量。逡逑目前，采用磁祀向负载药物制备磁祀向药物载体的文献己有大量的报道逡逑６］，主要负载阿霉素、米托

本文编号：2538786