以三苯基膦修饰的磁性复合纳米粒子载运光动力治疗剂的研究

发布时间：2020-05-08 14:18

【摘要】：近年来,全球癌症患者人数不断攀升,癌症死亡率亦居高不下,癌症已然成为严重危害人类健康的疾病之一。光动力疗法(PDT)是通过光敏剂、光以及氧分子的共同作用进行癌症诊治的一种新型方法,因其具有手术及放化疗等传统方法无法相比的优越性和安全性等独特优点而成为各国医疗、科研工作者研究的热点。为了进一步提高光动力治疗剂的生物相容性和靶向性,本文合成了以磁性复合纳米粒子为载体的载药体系,并用罗丹明6G(R6G)进行荧光标记,以期达到靶向治疗和荧光示踪的目的。具体工作内容如下:(1)合成了Fe_3O_4@SiO_2-APTES-TPP和(Fe_3O_4/R6G)@SiO_2-APTES-TPP磁性复合纳米粒子,并以红外光谱、DLS、荧光光谱、XRD、紫外可见吸收光谱、XPS等多种方法对相应复合纳米粒子进行了表征。(2)以前述两种磁性复合纳米粒子通过物理吸附的方法分别负载配合物Pt(DABA-Na)(OPDA),得到了两种载药颗粒,并利用紫外光谱测定了各自的载药率。结果表明,Fe_3O_4@SiO_2-APTES-TPP和(Fe_3O_4/R6G)@SiO_2-APTES-TPP对配合物的载药率分别7.8%和8.1%。(3)利用电泳法分别研究了上述两种复合纳米粒子及其相应载药颗粒在无光照和红光照射条件下对pBR322 DNA的损伤作用。结果表明,无论光照与否,磁性复合纳米粒子对DNA基本无损伤;两种载药颗粒在无光照时亦对DNA无明显损伤,但经红光光照后,均对DNA存在明显的损伤作用,且随着浓度的增大而作用增强。(4)以MTT比色法分别探究了多种载药颗粒对HepG-2细胞增殖的影响,发现在无光照条件下,载药颗粒均对HepG-2细胞的增殖无显著影响,而在红光照射后,载药颗粒均对HepG-2细胞的增殖存在明显的抑制作用,且抑制效应随浓度的增大而不断增强。还发现经四甲基氢氧化铵TMAH优化粒径后得到的复合纳米粒子在载药之后对肿瘤细胞增殖的抑制作用要强于未经优化的粒子。此外,三苯基膦修饰的复合纳米粒子载药后对HepG-2细胞增殖的抑制作用强于氨基硅烷修饰的复合纳米粒子。
【图文】：

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调节溶液 PH=9，超声溶解 15 min。将 R6G、APTES 和无水乙醇的混合溶液滴加入上述体系，搅拌反应 1 h 后，再缓慢滴加入 1 mL TEOS、1 mL TMAH 以及 5 mL 无水乙醇的混合溶液，室温反应 24 h，磁分离得到固体产物，用无水乙醇、少量蒸馏水交替洗涤数次并烘干，得到红褐色粉末，，即为经 TMAH 优化并包裹 R6G 的(Fe3O4/R6G)@SiO2，记作 NPs/R。2.3.3 Fe3O4@SiO2-APTES 与(Fe3O4/R6G)@SiO2-APTES 的合成[60]将300 mg Fe3O4@SiO2分散于60 mL无水乙醇中，超声20 min。量取200 μLAPTES溶于2.5 mL无水乙醇中，静置5 min。超声结束后，将APTES的醇溶液滴加入上述分散液中，以浓氨水调节溶液pH=8，50℃水浴搅拌反应5 h。之后将固体产物分别用蒸馏水、无水乙醇磁分离洗涤数次，50℃烘干后得到深棕色粉末，即为经TMAH进行粒径优化后的Fe3O4@SiO2-APTES，记作NPs-APS，同实验室代瑞慧也曾制备过氨基硅烷修饰的复合纳米粒子，亦未经TMAH优化，记作NPs-APS(b)，以便后续比较。用同种方法制得包裹R6G的褐色粉末(Fe3O4/R6G)@SiO2-APTES，记作NPs/R-APS。NPs-APS的合成路线如下：
【学位授予单位】：山西大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：TB383.1;TQ460.1

【参考文献】