mPEG化人参皂苷白蛋白纳米粒子的制备与性能研究

发布时间：2020-05-25 11:49

【摘要】：抗肿瘤药物存在溶解度差、半衰期短、毒副作用显著等问题,研究者逐渐将焦点置于药物递送过程中,此时纳米技术应运而生,并被广泛用于构建纳米药物传输系统。牛血清白蛋白(BSA)因其独特的理化性质而被作为常用的药物载体,其具有维持渗透压、pH缓冲、载体和补充营养的效果。而20(R)-Rg3作为模型药物,具有显著的抗肿瘤效果,但由于其水溶性差、半衰期短、选择性差,进而降低了其临床效果。故本课题选择牛血清白蛋白作为纳米载体,甲氧基聚乙二醇琥珀酸(mPEG-SA)为修饰剂,采用去溶剂化法制备纳米粒子。此甲氧基聚乙二醇化人参皂苷Rg3牛血清白蛋白(mPEG-Rg3-BSA)纳米微粒改善了药物的溶解度、生物利用度与药物的抗肿瘤效果增强。实验研究结果表明:(1)通过单因素试验得到的最优工艺条件:BSA溶液的浓度为20 mg/mL,pH值为9,搅拌速度为500 r/min,体积比为1:3,滴加速度0.5 mL/min,反应时间为24h。制备出近似球形、分布均一和稳定性良好的的BSA纳米粒子。其平均粒径为194.3 nm,PDI为0.214,稳定性良好。(2)通过酯化反应的方法,成功合成化合物mPEG-Rg3,其中mPEG-Rg3的红外谱图中包含20(R)-Rg3及mPEG-SA的特征峰,ν_(C=O)在1671cm~(-1),ν_(C=C)在1647 cm~(-1);在核磁谱图中,mPEG-Rg3的酯键分别在172.18 ppm和169.38 ppm;由此进一步制备mPEG-Rg3-BSA纳米载药系统,得到了形貌规整、分散均匀的纳米粒子。在pH=7.4条件下,检测模型药物释放量,当释放时间小于40h时,药物释放量变化比较明显,之后随着时间的延长,变化减慢,在120h达到累计释放量,并趋于稳定。(3)通过细胞毒性实验,研究了载药系统抑制癌细胞生长增殖的情况,实验表明纳米载药系统比游离药物抗肿瘤活性更高,且对肝癌细胞HepG-2的疗效比肺癌细胞A549显著。利用肝癌细胞HepG-2和成纤维细胞L929观察药物对纳米粒子的摄取情况,研究显示纳米粒子进入了细胞质内,且与正常成纤维细胞相比,纳米粒子对肿瘤细胞选择性更好。Hoechst 33342染色显示,相比于游离药物20(R)-Rg3,纳米载药系统诱导细胞的凋亡作用更强。利用活体成像实验,显示了药物在裸鼠体内主要器官的分布,结果表明纳米粒子中,BSA的亲水性电晕能明显延长纳米颗粒的血液循环,有利于纳米粒子获得EPR效应,由此也得到了纳米粒子对肿瘤部位良好的被动靶向作用。
【图文】：

图 1.1 牛血清白蛋白分子结构图 Themolecular structure of Bovine serum 载药系统的制备方法善抗肿瘤药物提供了一个新的道路[7

西北大学硕士学位论文容将 20（R）-人参皂苷 Rg3 通过化学偶联的方式与 PEG 衍生物连接仪和核磁共振对化合物进行结构的研究，进而来确定产物的合成。法制备 BSA 纳米粒子，，并通过单因素化法优化制备条件，利用 DL分光光度计表征，进而确定最佳工艺。以 BSA 纳米粒制备工艺为系统，经过 PEG 衍生物修饰的人参皂苷 Rg3，使其负载于 BSA，的纳米给药系统，并对其进行表征及测定其体外的释药情况，通过纳米粒子与细胞的作用情况。图 1.4 示：
【学位授予单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：TQ460.1;TB383.1

【参考文献】

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本文编号：2680107