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谷胱甘肽触发的Au@MnO 2 用于双模式成像介导的光热增强的化学动力学治疗

发布时间:2022-02-20 09:25
  光热治疗是利用近红外吸收试剂将激光的光能转换成热能杀死肿瘤,而化学动力学治疗是通过芬顿或类芬顿反应将肿瘤中高表达的H2O2转换为高毒性的羟基自由基(·OH)来杀死肿瘤。但是高表达的热休克蛋白以及芬顿试剂的低催化性能分别限制了光热治疗和化学动力学治疗的效果。另外,纳米药物在活体内很容易被正常组织所截留,造成信号干扰和治疗的副作用。基于此,我们设计开发了谷胱甘肽(GSH)触发的Au@MnO2智能试剂,该试剂仅在肿瘤内高表达的GSH触发下,才具有影像和治疗效果,提高诊断精准度和降低治疗副作用。另外,光热增强的化学动力学治疗策略,也极大的提高了治疗效果。具体如下:第一:首先探究了Au@MnO2智能试剂的合成及其体外触发性能。通过简单的种子包覆法制备出了形貌均一且稳定的Au@MnO2纳米粒子。该纳米粒子在不含GSH的环境中,具有较低的光热、光声和T1加权MR成像性能。但纳米粒子遇到GSH后,MnO2会被还原成Mn2+,同时... 

【文章来源】:上海师范大学上海市

【文章页数】:78 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 光热治疗
        1.1.0 基于金纳米粒子的光热转换试剂
        1.1.1 金纳米粒子在光热治疗中的应用及研究现状
            1.1.1.1 金纳米棒
            1.1.1.2 金纳米壳
            1.1.1.3 金纳米笼
            1.1.1.4 金纳米星
            1.1.1.5 金纳米球
        1.1.2 金纳米粒子的聚集响应
    1.2 化学动力学治疗
        1.2.1 纳米材料的选择
            1.2.1.1 铁基纳米材料
            1.2.1.2 其他金属纳米材料
        1.2.2 加强化学动力学治疗性能策略
            1.2.2.1 调节细胞内H2O_2/GSH水平
            1.2.2.2 调节局部环境
            1.2.2.3 施加外部能量
            1.2.2.4 协同调节TME
    1.3 光声成像
        1.3.1 光声成像概述
        1.3.2 金纳米粒子在光声成像和肿瘤治疗中的应用及研究
    1.4 核磁共振成像
        1.4.1 核磁共振成像概述
        1.4.2 MnO_2纳米粒子在MRI和肿瘤治疗中的应用及研究
    1.5 本课题的选题意义及主要研究内容
    参考文献
第二章 谷胱甘肽触发的Au@MnO_2用于双模式成像介导的光热增强的化学动力学治疗
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验试剂与仪器
        2.2.2 材料的制备
            2.2.2.1 金纳米球(Au NP)的制备
            2.2.2.2 Au@MnO_2纳米粒子的制备
        2.2.3 Au@MnO_2纳米粒子的表征
            2.2.3.1 X射线粉末衍射(XRD)测试
            2.2.3.2 形貌和水动力学直径(DLS)测试
            2.2.3.3 生理环境稳定性测试
        2.2.4 Au@MnO_2纳米粒子的GSH响应性能测试
        2.2.5 Au@MnO_2纳米粒子的光热性能测试
        2.2.6 Au@MnO_2纳米粒子的光声性能测试
        2.2.7 Au@MnO_2纳米粒子的磁共振成像性能测试
        2.2.8 Au@MnO_2纳米粒子的化学动力学性能测试
        2.2.9 Au@MnO_2纳米粒子的细胞毒性和生物相容性测试
        2.2.10 构建肿瘤模型
        2.2.11 小鼠体内光声成像
        2.2.12 小鼠体内MR成像
        2.2.13 小鼠体内光热成像
        2.2.14 体外光热增强化学动力学疗法
        2.2.15 体内光热增强化学动力学疗法
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 Au@MnO_2纳米粒子的合成与表征
        2.3.2 Au@MnO_2纳米粒子的谷胱甘肽响应
        2.3.3 谷胱甘肽触发的MR和光声成像
        2.3.4 谷胱甘肽触发的光热和化学动力学
        2.3.5 Au@MnO_2纳米粒子的生物相容性
        2.3.6 体外光热增强的化学动力学
        2.3.7 体内谷胱甘肽触发的MR和光声成像
        2.3.8 体内谷胱甘肽触发的光热增强的化学动力学治疗
    2.4 本章小结
    参考文献
第三章 论文小结
攻读学位期间取得的研究成果
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]Functionalized Gold Nanorods for Tumor Imaging and Targeted Therapy[J]. Chen Gui,Da-xiang Cui.  Cancer Biology & Medicine. 2012(04)



本文编号:3634749

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