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基于介电泳技术的连续流细胞操控与分离芯片研究

发布时间:2017-04-22 22:09

  本文关键词:基于介电泳技术的连续流细胞操控与分离芯片研究,由笔耕文化传播整理发布。


【摘要】:生物粒子的快速分离和提纯在医学诊断、生化分析和水质监测等领域有重要的现实意义。目前常用的分离方法和技术包括离心分离法、色谱分析法、流式细胞法和介电泳分离技术。基于介电泳技术的微流控芯片以其低损耗、易集成、低成本、快速分离等优点成为粒子操控与分离的一种重要手段,尤其在生物细胞的分离、提纯和分析中有重要的实用价值。本文调研了国内外介电泳芯片的研究现状及分离芯片的分类,在前人设计的基础上对分离芯片结构进行改进。采用文献和实验研究相结合的方法,仿真模拟出不同结构形状电极对粒子操控分离的影响,旨在通过优化分离芯片的结构,提高人体活死红细胞的分离效率。本文开展的具体研究工作包括:首先,对球形粒子在非匀强电场中的受力过程进行分析,在此基础上推导了介电泳力及行波介电泳力的数学表达式。抽象出细胞的球形模型,利用MATLAB计算出活死细胞的Re(K)、Im(K)值随频率的变化曲线。利用COMSOL仿真软件,对芯片的电极结构、形状进行仿真,确定最终的电极结构。模拟电场的分布及粒子在微流体通道中的运动轨迹。在此基础上进一步优化电极结构,确定了分离芯片的结构参数。然后,对分离芯片的基底材料和微流体材料进行选择,经对比分析,最终确定玻璃作为基底材料,聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)作为微流体材料。介绍微流体和电极阵列的具体加工过程,试剂、材料和仪器的使用,以及相关参数的确定。实现分离芯片的基底与微流体通道的等离子键合;利用金丝球焊机引线实现了分离芯片与PCB的封装。最后,本文设计制作了芯片分离区域的控制电路,搭建了实验测试系统平台。利用介电泳分离芯片对人体活死红细胞进行操控分离实验,在芯片的不同区域实现了活死细胞的操控与分离,结果表明该芯片对细胞有较好的操控与分离效果。本文为介电泳与行波介电泳的结合使用提供了全新的思路,具有进一步的研究价值。
【关键词】:芯片实验室 介电泳 有限元仿真 微加工 细胞分离
【学位授予单位】:太原理工大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:Q-33;TN492
【目录】:
  • 摘要3-5
  • ABSTRACT5-10
  • 第一章 绪论10-18
  • 1.1 研究的目的和意义10-11
  • 1.2 国内外的发展现状11-16
  • 1.2.1 细胞分离技术的分类11-12
  • 1.2.2 介电泳分离技术发展现状12-14
  • 1.2.3 介电泳分离芯片的分类14-16
  • 1.3 本课题主要研究内容16-18
  • 第二章 基于介电泳细胞分离的理论基础18-30
  • 2.1 介电泳相关概念18-21
  • 2.1.1 极化理论18-19
  • 2.1.2 偶极矩19
  • 2.1.3 介电泳19-21
  • 2.2 介电泳力的表达式21-23
  • 2.3 介电泳的影响因素23-26
  • 2.3.1 频率对介电泳的影响分析23-26
  • 2.3.2 其他影响因素26
  • 2.4 通道中的细胞受力分析26-28
  • 2.5 本章小结28-30
  • 第三章 基于介电泳细胞分离芯片的设计与仿真30-42
  • 3.1 COMSOL仿真软件简介30-31
  • 3.2 芯片阵列电极结构形状的设计31-36
  • 3.2.1 阵列电极结构的设计31-32
  • 3.2.2 阵列电极形状的设计32-35
  • 3.2.3 电极结构的进一步优化35-36
  • 3.2.4 阵列电极在竖直方向的电场、电势分布36
  • 3.3 仿真模型的建立36-38
  • 3.4 仿真结果38-41
  • 3.4.1 通道中流场分析38-39
  • 3.4.2 通道中细胞运动轨迹分析39-41
  • 3.5 芯片结构的确定41
  • 3.6 本章小结41-42
  • 第四章 基于介电泳细胞分离芯片的加工42-54
  • 4.1 材料与仪器42-46
  • 4.1.1.基底材料的选择42
  • 4.1.2 微流体材料的选择42-43
  • 4.1.3 加工仪器43-46
  • 4.2 加工流程46-49
  • 4.2.1 微流体加工流程46-48
  • 4.2.2 微电极阵列加工流程48-49
  • 4.3 键合与封装49-52
  • 4.3.1 PDMS微流体与玻璃基底键合49-50
  • 4.3.2 PCB封装50-52
  • 4.4 本章小节52-54
  • 第五章 基于介电泳细胞分离的实验研究54-64
  • 5.1 控制电路的设计54-56
  • 5.2 实验系统的建立56-57
  • 5.3 连续流分离的细胞检测实验57-59
  • 5.3.1 实验样品准备57
  • 5.3.2 荧光标记细胞的检测分析57-59
  • 5.3.3 实验研究59
  • 5.4 实验结果与讨论59-62
  • 5.4.1 红细胞的操控60-62
  • 5.4.2 红细胞的分离62
  • 5.5 本章小结62-64
  • 第六章 总结与展望64-66
  • 6.1 工作总结64-65
  • 6.2 工作展望65-66
  • 参考文献66-70
  • 致谢70-72
  • 攻读硕士学位期间发表的学术论文及所取得的研究成果72

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