基于介孔硅纳米载体的光控药物释放体系的设计合成

发布时间：2017-03-18 11:00

  本文关键词：基于介孔硅纳米载体的光控药物释放体系的设计合成，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：介孔硅具有孔道结构独特、比表面积大、结构稳定、表面易于修饰、生物相容性好等优点,被认为是一种优异的药物控释体系的载体。本论文选择介孔硅作为药物载体,通过选择不同的高分子材料对其进行表面修饰,采用物理包埋模式,构筑了一系列具有光刺激响应性的介孔硅控释体系,并初步探索了其药物控释的能力,具体如下： (1)合成了以7-氨基香豆素衍生物为光响应基团、β-环糊精-葡聚糖为纳米塞的介孔硅光控药物释放体系。该纳米塞是通过环糊精与金刚烷络合作用实现对孔道口封堵。通过改变包埋制备方式提高体系包封能力,并对两种不同的药物进行筛选,最终优化出包埋喜树碱的光控释放体系。HPLC测试证实光照120分钟后药物释放率达70%,相比于暗场的高了近50%。 (2)合成了一系列含邻硝基苄基的不同分子量(?)nPEG-PCL的光刺激响应两亲性嵌段共聚物,并成功将其修饰到介孔硅表面,利用其亲疏水作用形成的聚合物胶束实现对介孔硅孔道的封堵,构筑了具有光刺激响应性的控释体系。讨论了不同分子量mPEG-PCL形成的胶束层对药物模型霉素包封能力,并验证了其光控药物释放能力。由于封堵高分子本身线性的结构,所得体系对药物的封堵不是很严,导致自泄露相对较高,后续需进一步改善各种条件以优化。 (3)引入邻硝基苄基光敏基团,通过巯基(SH)、马来酰亚胺(Mal)的Michael加成反应分别将含SH和Mal的高分子层层包覆到介孔硅表面形成了光响应微凝胶层实现对孔道的封堵,构建了一类新型的光控纳米载药释放体系。讨论了不同层层自组装材料形成的凝胶层对药物模型阿霉素的包封能力,并证明其光控药物释放能力。本体系预期可以达到优良的生物相容性并实现多重的载药或功能化。
【关键词】：介孔硅 光刺激响应 控释 药物载体
【学位授予单位】：华东理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：TQ127.2;TQ460.1
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-7
• 目录7-9
• 第1章 前言9-29
• 1.1 药物控释体系9
• 1.2 介孔硅纳米颗粒9-13
• 1.2.1 介孔硅材料制备10-11
• 1.2.2 介孔硅表面功能化11-12
• 1.2.3 介孔硅生物相容性评价12-13
• 1.3 介孔硅载药体系13-26
• 1.3.1 负载药物方式13-14
• 1.3.2 前药连接型介孔硅控释体系14-15
• 1.3.3 物理包埋型介孔硅控释体系15-26
• 1.4 本论文研究的主要内容26-29
• 第2章 β-环糊精-葡聚糖修饰介孔硅光控药物释放体系29-44
• 2.1 前言29-30
• 2.2 实验部分30-39
• 2.2.1 试剂与仪器30
• 2.2.2 化合物合成与表征30-37
• 2.2.3 药物HPLC标准曲线建立37-38
• 2.2.4 药物释放测试方法38-39
• 2.3 结果与讨论39-43
• 2.3.1 化合物CD-DEX的合成以及环糊精接枝率的表征39-40
• 2.3.2 介孔硅材料结构表征40
• 2.3.3 药物控释过程的研究40-43
• 2.4 本章小结43-44
• 第3章 mPEG-PCL修饰的介孔硅光控释体系44-55
• 3.1 引言44-45
• 3.2 实验部分45-50
• 3.2.1 试剂与仪器45
• 3.2.2 化合物合成与表征45-48
• 3.2.3 阿霉素荧光强度-浓度标准曲线测定48-49
• 3.2.4 载药模型体系MSN-DOX-PPN中mPEG-PCL包覆率的测试49
• 3.2.5 包覆材料PPN以及MSN-DOX-PPN光响应测试49
• 3.2.6 载药模型体系MSN-DOX-PPN控释测试49-50
• 3.3 结果与讨论50-54
• 3.3.1 化合物PPN的表征50-51
• 3.3.2 MSN-DOX-PPN中mPEG-PCL包覆率51
• 3.3.3 介孔硅材料电性变化测试51-52
• 3.3.4 MSN-DOX-PPN光响应研究52-53
• 3.3.5 MSN-DOX-PPN药物释放研究53-54
• 3.4 结论54-55
• 第4章 层层自组装(Layer by Layer)方式包覆的介孔硅光控释体系55-69
• 4.1 引言55-56
• 4.2 实验部分56-63
• 4.2.1 实验试剂与仪器56
• 4.2.2 化合物合成与表征56-62
• 4.2.3 DEX-SH中巯基含量测定62
• 4.2.4 MSN-LBL结构表征以及光响应测定62-63
• 4.2.5 MSN-LBL药物释放测试63
• 4.3 结果与讨论63-68
• 4.3.1 4arm-PEG-mal接枝率63-64
• 4.3.2 DEX-SH接枝率64-65
• 4.3.3 MSN-C2以及MSN-LBL表征65-66
• 4.3.4 MSN-LBL结构表征与光响应研究66
• 4.3.5 MSN-LBL药物释放研究66-68
• 4.4 结论68-69
• 第5章 全文总结69-72
• 参考文献72-78
• 致谢78-79
• 攻读硕士期间论文发表情况79

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 孙宇龙;杨英威;邬巍;张晓安;;基于大环合成受体的超分子纳米阀门[J];高等学校化学学报;2012年08期

2 李乐道;;药物控释制剂载体的研究进展[J];西北药学杂志;2011年03期

  本文关键词：基于介孔硅纳米载体的光控药物释放体系的设计合成，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：254307