纳米四氧化三铁靶向药物的制备及其抗肿瘤活性研究

发布时间：2017-03-19 16:06

  本文关键词：纳米四氧化三铁靶向药物的制备及其抗肿瘤活性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：利用纳米四氧化三铁的磁性制备靶向药物是治疗肿瘤的一个重要手段,主要集中在三个方向：纳米四氧化三铁本身对肿瘤的毒性、纳米四氧化三铁直接负载肿瘤药物和制备水溶性磁性载体后负载肿瘤药物,其中第三者其应用前景较大。但是很多研究所制备的水溶性纳米四氧化三铁多为高分子包覆,增大了纳米材料的粒径。鉴于此,本论文对多巴胺分子修饰载药体系进行了研究。本实验以纳米四氧化三铁为内核,负载了具有抑制肿瘤增殖作用的槲皮素分子,并以多巴胺分子进一步修饰,得到了具有良好水溶性的纳米材料。克服了槲皮素难溶于水的缺点,同时多巴胺在肿瘤表面有多个受体,进一步增强了药物的靶向性和生物相容性。 实验采用共沉淀法制备纳米四氧化三铁,具体方法是,以FeCl3·6H2O和FeSO4·7H2O溶液为前驱体,浓度28%的氨水为沉淀剂。由于共沉淀法影响因素较多,本实验选择几个主要影响因素研究较佳反应条件。较佳的反应条件为,反应温度80℃,Fe2+和Fe3+浓度均为0.115mol/L,机械搅拌速度1000r/min,沉淀pH9～10,反应时间20min。磁场分离即可得到产物。通过XRD、IR、SEM和TEM表征,可以确定产物为纳米四氧化三铁,粒径约25nm。 四氧化三铁-槲皮素纳米复合物以乳液-凝聚法制备,通过Fe2+和Fe3+和槲皮素分子的配位得到产物。实验在文献报道的基础上进行优化,研究反应时间和反应物用量两个主要影响因素,较佳的反应条件是,室温下以甲醇为媒介,二水合槲皮素和纳米四氧化三铁质量比为2：1,机械搅拌16h。磁场分离即可得到产物。通过IR、SEM和TEM表征,可以确定产物为四氧化三铁-槲皮素纳米复合物,粒径约25nm～50nm。 四氧化三铁-槲皮素纳米复合物表面存在很多未配位的Fe2+和Fe3+,可以与多巴胺分子中氮原子形成配位键。实验方法为：取15mL去离子水,加入40mg盐酸多巴胺配成溶液,与10mL浓度为10mM三羟甲基氨基甲烷溶液充分混合后,加入20mL乙醇,将20mg四氧化三铁-槲皮素纳米复合物加入其中,超声分散10min,搅拌20h即可。磁场分离即可得到产物。通过IR, SEM和TEM确定产物为四氧化三铁-槲皮素-多巴胺纳米复合物,粒径约25nm～50nm。 体外抗肿瘤活性研究表明,纳米四氧化三铁-槲皮素-多巴胺复合物对肿瘤细胞具有一定的选择性,对人乳腺癌MDA-MB-231细胞、人前列腺癌PC3细胞均体现出较强的抑制活性。
【关键词】：纳米四氧化三铁 靶向药物 槲皮素 多巴胺 抗肿瘤
【学位授予单位】：南京理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：TQ460.1
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-10
• 1 绪论10-26
• 1.1 引言10-11
• 1.2 纳米四氧化三铁概述11-18
• 1.2.1 四氧化三铁的结构和性质11-12
• 1.2.2 纳米四氧化三铁的制备方法12-16
• 1.2.2.1 共沉淀法12-13
• 1.2.2.2 超声沉淀法13-14
• 1.2.2.3 溶胶-凝胶法14
• 1.2.2.4 微乳液法14-15
• 1.2.2.5 水热法15-16
• 1.2.3 纳米四氧化三铁的应用16-18
• 1.2.3.1 生物医药领域16
• 1.2.3.2 磁性流体16-17
• 1.2.3.3 催化剂领域17-18
• 1.2.4 四氧化三铁常用表征18
• 1.2.4.1 红外谱图18
• 1.2.4.2 电镜图18
• 1.2.4.3 X射线衍射18
• 1.3 槲皮素概述18-23
• 1.3.1 槲皮素的提取方法19-21
• 1.3.2 槲皮素的肿瘤抑制作用21-23
• 1.4 多巴胺与肿瘤23-25
• 1.5 本论文的选题的意义和主要内容25-26
• 2 纳米四氧化三铁制备研究26-32
• 2.1 实验设计26
• 2.2 实验过程26-29
• 2.2.1 实验仪器和药物26
• 2.2.2 反应机理26-27
• 2.2.3 制备27
• 2.2.4 实验影响因素分析27-29
• 2.2.4.1 pH的影响27
• 2.2.4.2 总铁盐的影响27-28
• 2.2.4.3 Fe~(2+)和Fe~(3+)物质的量比的影响28
• 2.2.4.4 温度对产物的影响28-29
• 2.2.4.5 搅拌速度的影响29
• 2.3 测试与表征29-32
• 2.3.1 红外光谱分析29-30
• 2.3.2 X射线衍射分析30
• 2.3.3 扫描电镜分析30-31
• 2.3.4 透射电镜分析31
• 2.3.5 总结31-32
• 3 纳米四氧化三铁靶向给药体系的制备32-41
• 3.1 四氧化三铁-槲皮素复合纳米材料的合成32-37
• 3.1.1 实验设计32
• 3.1.2 实验过程32-35
• 3.1.2.1 实验仪器和药物32
• 3.1.2.2 实验机理32-34
• 3.1.2.3 制备34
• 3.1.2.4 影响因素分析34-35
• 3.1.2.4.1 反应物用量的影响34
• 3.1.2.4.2 反应时间的影响34-35
• 3.1.3 测试与表征35-36
• 3.1.3.1 红外光谱分析35-36
• 3.1.3.2 扫描电镜分析36
• 3.1.3.3 透射电镜分析36
• 3.1.4 总结36-37
• 3.2 四氧化三铁-槲皮素-多巴胺复合纳米材料的制备37-41
• 3.2.1 实验设计37
• 3.2.2 实验过程37-38
• 3.2.2.1 实验仪器和药物37
• 3.2.2.2 实验机理37
• 3.2.2.3 制备37-38
• 3.2.3 测试与表征38-40
• 3.2.3.1 产物水溶性38
• 3.2.3.2 红外光谱分析38-39
• 3.2.3.3 扫描电镜分析39
• 3.2.3.4 透射电镜分析39-40
• 3.2.4 总结40-41
• 4 体外抗肿瘤活性研究41-44
• 4.1. 实验细胞株41
• 4.2. 仪器41
• 4.3. 样品配制41
• 4.4. 试验方法41-42
• 4.5. 实验结果42-43
• 4.6. 讨论43-44
• 5 应用展望44-47
• 6 总结47-48
• 致谢48-49
• 参考文献49-53

【参考文献】

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1 吴明在;张启花;刘艳美;冯俊生;宋学萍;;水热法制备Fe_3O_4粒子及其形貌控制[J];安徽大学学报(自然科学版);2009年03期

2 齐凤春;磁性液体[J];材料导报;1998年02期

3 都有为;;纳米磁性材料及其应用[J];材料导报;2001年07期

4 秦润华,姜炜,刘宏英,李凤生;纳米磁性四氧化三铁的制备及表征[J];材料导报;2003年S1期

5 高道江,赖欣,王建华;磁性流体制备技术的现状与展望[J];磁性材料及器件;1998年02期

6 郑举功;陈泉水;杨婷;;磁性Fe_3O_4纳米粒子的合成及表征[J];磁性材料及器件;2008年06期

7 马明,朱毅,张宇,张东生,唐祖明,张海黔,顾宁;四氧化三铁纳米粒子与癌细胞相互作用的初步研究[J];东南大学学报(自然科学版);2003年02期

8 彭阳红;张锦明;周乃康;王珊;;多巴胺受体D2在肺癌细胞中的表达及多巴胺对肺癌细胞凋亡的影响[J];南方医科大学学报;2011年06期

9 郑志刚;钟喜春;余红雅;苏昆朋;刘仲武;曾德长;;Fe_3O_4磁性纳米颗粒的制备及性能表征[J];电子元件与材料;2010年07期

10 包淑娟,张校刚,刘献明;磁载纳米TiO_2光催化剂的制备及其光催化性能研究[J];分子催化;2003年02期

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本文编号：256219