盐酸二甲双胍肠溶片的研究

发布时间：2017-03-24 03:02

  本文关键词：盐酸二甲双胍肠溶片的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：盐酸二甲双胍（Metformin Hydrochloride，MH），用于降低Ⅱ型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，是常用降糖药物之一。通过以下几方面达到药效：1.增加外周葡萄糖的摄取和利用，改善胰岛素敏感性。2.抑制肝糖原异生作用，降低肝糖原输出。3.增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用，如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。4.抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血甘油三酯、总胆固醇水平。5.抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。本论文以更为低廉的成本生产出质量更优的盐酸二甲双胍肠溶片。 本文首先进行了盐酸二甲双胍肠溶片的处方前研究，包括原料的鉴别、体外分析方法的建立以及原料的稳定性考察。体外分析采用高效液相色谱法对盐酸二甲双胍原料的含量进行测定。经方法学验证，精密度、重现性、稳定性较好，该方法适用于盐酸二甲双胍原料的体外分析。稳定性考察通过高温试验，光照试验以及高湿试验表明盐酸二甲双胍原料对高温及光照稳定，但吸湿性很强，在保存及运输时需要注意。 通过处方筛选确定了盐酸二甲双胍肠溶片的处方，又对制备工艺的各个部分进行了处方优化。考察主要包括原辅料过筛筛网型号，制软材加入粘合剂方法及混合时间，制粒筛网目数，湿颗粒的干燥温度，颗粒含水量，整粒的筛网目数，加入润滑剂和助流剂的混合时间，压片压力以及工艺验证，最后对隔离衣层和肠溶衣层的包衣重量进行了考察，优化出片剂表面光滑平整，硬度适中，且释放度较高的处方。 然后对盐酸二甲双胍肠溶片进行了质量标准的研究，考察项目包括盐酸二甲双胍肠溶片的性状、鉴别、检查、有关物质、含量测定、释放度考察，并对三批样品进行上述考察，均符合质量标准。并在释放度和有关物质方面与已上市药品进行对比，结果表明增加隔离衣层并未影响盐酸二甲双胍的释放，并且可提高药物在贮藏期间的稳定性。 最后进行了稳定性试验，考察了高温、高湿、光照等因素，并进行了加速试验和长期试验，结果表明盐酸二甲双胍肠溶片对高温及光照稳定，，在相对湿度75%条件下基本稳定，经过加速试验和长期试验盐酸二甲双胍肠溶片的外观、含量、有关物质含量和释放度仍然保持稳定。
【关键词】：盐酸二甲双胍 肠溶 包衣 质量标准 工艺优化
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：TQ464.53
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-12
• 第1章 绪论12-26
• 1.1 糖尿病概况12
• 1.2 糖尿病的分类12-14
• 1.2.1 1 型糖尿病13
• 1.2.2 2 型糖尿病13-14
• 1.2.3 妊娠糖尿病14
• 1.2.4 其他特殊类型糖尿病14
• 1.3 糖尿病的发病机制14-19
• 1.4 糖尿病的治疗19-24
• 1.5 立题依据及意义24-26
• 第2章 盐酸二甲双胍肠溶片的处方前研究26-42
• 2.1 盐酸二甲双胍的理化性质26
• 2.2 原料的鉴别、检查、含量测定26-34
• 2.2.1 原料的鉴别26-27
• 2.2.2 紫外最大吸收波长的测定27
• 2.2.3 盐酸二甲双胍溶解度的测定27-28
• 2.2.4 重金属检查28
• 2.2.5 砷盐检查28
• 2.2.6 有关物质检查方法与结果28-34
• 2.3 体外分析方法的建立34-38
• 2.3.1 含量测定34-35
• 2.3.2 色谱条件35
• 2.3.3 标准曲线35-36
• 2.3.4 精密度考察36-37
• 2.3.5 重现性实验37
• 2.3.6 加样回收率实验37-38
• 2.3.7 稳定性实验38
• 2.3.8 盐酸二甲双胍的含量测定38
• 2.4 盐酸二甲双胍原料的稳定性考察38-40
• 2.4.1 高温试验38-39
• 2.4.2 高湿试验39-40
• 2.4.3 光照试验40
• 2.5 讨论与小结40-42
• 第3章 盐酸二甲双胍肠溶片的制备工艺研究42-65
• 3.1 盐酸二甲双胍肠溶片素片的处方研究42-50
• 3.1.1 辅料的筛选42-46
• 3.1.1.1 仪器与试剂44
• 3.1.1.2 实验方法44-46
• 3.1.2 制剂成型工艺研究46-50
• 3.2 盐酸二甲双胍肠溶片素片的处方优化50-57
• 3.2.1 原辅料过筛筛网型号的选择50-51
• 3.2.2 制软材加入粘合剂方法及混合时间的选择51-52
• 3.2.3 制粒筛网目数的选择52-53
• 3.2.4 湿颗粒的干燥温度选择53
• 3.2.5 颗粒含水量的考察53-54
• 3.2.6 整粒的筛网目数考察54
• 3.2.7 加入润滑剂和助流剂的混合时间考察54-55
• 3.2.8 压片压力的考察55-56
• 3.2.9 工艺验证56-57
• 3.3 盐酸二甲双胍肠溶片的包衣研究57-65
• 3.3.1 隔离层的研究58-61
• 3.3.2 肠溶衣层的研究61-65
• 第4章 质量标准研究65-77
• 4.1 仪器与试药65
• 4.1.1 仪器65
• 4.1.2 试剂和试药65
• 4.2 鉴别65-66
• 4.3 检查66-68
• 4.3.1 外观检查66
• 4.3.2 片重差异检查66
• 4.3.3 微生物限度检查66
• 4.3.4 有关物质检查66-68
• 4.4 含量测定68-72
• 4.4.1 色谱条件68
• 4.4.2 辅料干扰试验68-69
• 4.4.3 线性关系考察69
• 4.4.4 稳定性实验69-70
• 4.4.5 精密度考察70
• 4.4.6 重现性实验70
• 4.4.7 加样回收率实验70-71
• 4.4.8 盐酸二甲双胍肠溶片的含量测定71-72
• 4.5 释放度考察72-73
• 4.6 与已上市药品对比73-77
• 4.6.1 释放度对比73-75
• 4.6.2 有关物质含量对比75-77
• 第5章 稳定性考察77-83
• 5.1 高温试验77-78
• 5.2 高湿试验78
• 5.3 光照试验78-79
• 5.4 加速试验79-80
• 5.5 长期试验80-81
• 5.6 考察结果81-83
• 第6章 结论83-84
• 参考文献84-93
• 攻读硕士学位期间的科研成果93-94
• 致谢94

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

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中国硕士学位论文全文数据库 前3条

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本文编号：264963