尿中多环芳烃代谢物对血脂影响的研究

发布时间：2020-10-23 10:45

　　 目的:1.通过分析尿中多环芳烃代谢物与8-OHdG和细胞因子的关系,评估多环芳烃代谢物对氧化应激和炎性介质的损害程度,为筛选多环芳烃暴露的氧化应激和炎性介质标志物提供依据。2.通过分析尿中多环芳烃代谢物与血脂指标的关系,评估多环芳烃代谢物对血脂指标的影响程度。同时根据中介效应分析,探索氧化应激和炎性介质两种途径在多环芳烃代谢物影响血脂改变的中介过程,为多环芳烃暴露引起的血脂改变机制提供参考。方法:本研究采用固定群组的实验设计,利用系统抽样的方法从天津市某2个社区抽取了112名60岁以上的老年健康志愿者参与此次研究。研究分为冬夏两次测量(夏季:2011年6月13日至7月2日,冬季:2011年11月30日至12月12日),每位志愿者需要在研究期间接受体格检查,采集静脉血和晨尿,同时通过问卷调查的方法获得社会人口学信息和暴露相关信息。采集的晨尿进行多环芳烃代谢物以及8-OHdG的测定,尿中多环芳烃代谢物通过气象色谱-质谱联用(GC-MS)的方法进行测定,尿中的8-OHdG采用ELISA的方法进行测定,测定完的多环芳烃代谢物以及8-OHdG再利用尿肌酐进行校正。静脉血采用复合细胞因子悬浮检测技术通过试剂盒测定细胞因子,采用全自动血生化仪测定血脂指标。先分别对尿中多环芳烃代谢物、尿中8-OHdG、细胞因子以及血脂指标进行统计学描述并使用两独立样本t检验(正态资料)或两独立样本非参数检验(非正态资料)比较每种物质冬夏水平的差异。然后对多环芳烃代谢物、8-OHdG、细胞因子和血脂指标进行Spearman秩相关分析。回归分析采用广义线性混合模型(GLMM)进行处理,用于评估尿中多环芳烃代谢物对8-OHdG、细胞因子以及血脂指标的影响。最后通过中介效应探索氧化应激和炎性介质两种途径在多环芳烃代谢物影响血脂改变的中介过程。结果:1.本研究共纳入60岁以上老年人112名,其中男性48名,女性64名,平均年龄为67.54岁(SD=5.98岁),平均BMI为24.99 kg/m~2(SD=3.23 kg/m~2)。调查对象吸烟饮酒状况以不吸烟(67%)和不饮酒(79%)为主。不同性别间的年龄和BMI的差异经检验无统计学意义,不同性别间吸烟、饮酒状态的差异有统计学意义(P0.01)。2.研究对象尿中单一多环芳烃代谢物冬夏季中位浓度为1-10μmol/mol Cr,同一类型多环芳烃(∑OHNap、∑OHFlu和∑OHPhe)加和中位浓度为10-20μmol/mol Cr。总体表现为冬季多环芳烃代谢物浓度高于夏季浓度;尿中8-OHdG夏季中位浓度高于冬季,但冬夏季间浓度差异没有统计学意义;17种血中细胞因子冬夏季中位浓度在几至几百pg/mL。IL-1β、IL-4、IL-5 IL-6、IL-7、IL-10、IL-12、IL-13、IL-17、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ、MCP-1和TNF-α.均表现为冬季浓度高于夏季,而IL-2和MIP-1β则表现为夏季浓度高于冬季,除了TNF–α,其余细胞因子冬夏季间的浓度差异均具有统计学意义(P0.05);研究对象TC、TG、HDL和LDL浓度在1-5 mmol/L左右,Apo A1和Apo B浓度在1 g/L左右。除了Apo A1/Apo B,其余指标平均浓度均表现为冬季浓度高于夏季。TC、LDL、Apo A1和Apo B冬夏季间的浓度差异具有统计学意义(P0.05)。3.所有尿中多环芳烃代谢物均与其余多环芳烃代谢物表现出有统计学意义的相关性(P0.05),且同类物质的同分异构体间相关性较高;尿中多环芳烃代谢物与尿中8-OHdG存在较好的相关性,且均为正相关;尿中多环芳烃代谢物与血中细胞因子存在相关性,除了9-OHFlu和6-OHChr,其余尿中多环芳烃代谢物均发现与细胞因子存在具有统计学意义的相关性;尿中多环芳烃代谢物与血脂指标存在相关性,其中TC与2-OHFlu、3-OHFlu、3-OHPhe和∑OHPhe存在正相关,HDL与∑OHNap存在正相关,LDL与2-OHFlu、3-OHFlu、2-OHPhe、3-OHPhe和∑OHPhe存在正相关(P0.05),其余血脂指标未发现与多环芳烃代谢物存在统计学意义相关;尿中8-OHdG与血中细胞因子表现出负相关性,且只有MCP-1与8-OHdG的负相关关系具有统计学意义(P0.05);尿中8-OHdG与血脂指标表现出负相关性除了Apo A1/Apo B,经过统计学检验,Apo B与8-OHdG呈负相关(r=-0.250),而Apo A1/Apo B与8-OHdG呈正相关(r=0.203);血中细胞因子与血脂指标存在相关性,其中表现出显著相关的血脂指标主要是TC、TG、LDL、Apo A1以及Apo B(P0.05),且血中细胞因子与血脂指标主要表现为正相关作用。4.广义线性混合模型回归分析发现经过性别、年龄、BMI、吸烟以及季节调整后,大多数多环芳烃代谢物仍然对8-OHdG有正向影响,除了1-OHNap、9-OHPhe和2-OHBcPhe;大多数多环芳烃代谢物对细胞因子均有影响,但3-OHPhe、9-OHPhe和6-OHChr未发现对细胞因子存在影响;多环芳烃代谢物主要是菲的代谢物对血脂指标存在影响;尿中8-OHdG对血脂存在显著影响;IL-1β、IL-10、IL-12、G-CSF、GM-CSF和IFN-γ对血脂存在显著影响。5.对以血脂指标作为因变量,多环芳烃代谢物作为自变量,8-OHdG和细胞因子分别作为中介过程进行中介效应分析,经过性别、年龄、BMI、吸烟以及季节调整后,多环芳烃代谢物对血脂仅有直接的作用,8-OHdG与细胞因子均未发现中介作用。结论:1.尿中多环芳烃代谢物的升高可以引起氧化应激标志物的升高以及炎性介质标志物的改变,其中8-OHdG、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-12、IL-13、IL-17、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ以及MCP-1均表现出显著改变,为多环芳烃暴露敏感标志物。2.尿中多环芳烃代谢物的升高可以引起血脂的改变,但多环芳烃代谢物对血脂仅有直接的作用,并未通过氧化应激和炎性介质途径发挥作用。
【学位单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R12
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
1 对象和方法
    1.1 实验试剂
    1.2 实验仪器
    1.3 标准溶液配制
    1.4 研究对象
    1.5 问卷调查与样品采集
    1.6 样品测定
    1.7 质量控制
    1.8 统计学分析
2 结果
    2.1 人口学资料描述
    2.2 尿中多环芳烃代谢物浓度
    2.3 尿中8-OHdG浓度
    2.4 血中细胞因子浓度
    2.5 血脂指标浓度
    2.6 Spearman秩相关分析
        2.6.1 尿中多环芳烃代谢物自相关
        2.6.2 尿中多环芳烃与尿中8-OHdG相关性
        2.6.3 尿中多环芳烃代谢物与血中细胞因子相关性
        2.6.4 尿中多环芳烃代谢物与血脂指标相关性
        2.6.5 尿中8-OHdG与血中细胞因子相关性
        2.6.6 尿中8-OHdG与血脂指标相关性
        2.6.7 血中细胞因子与血脂指标相关性
    2.7 回归分析
        2.7.1 尿中多环芳烃代谢物对尿中8-OHdG的影响
        2.7.2 尿中多环芳烃代谢物对血中细胞因子的影响
        2.7.3 尿中多环芳烃代谢物对血脂指标的影响
        2.7.4 尿中8-OHdG对血脂指标的影响
        2.7.5 血中细胞因子对血脂指标的影响
    2.8 中介效应分析
        2.8.1 氧化应激中介作用
        2.8.2 炎性介质中介作用
3 讨论
    3.1 不同季节尿中与血中各物质的水平差异
    3.2 尿中多环芳烃代谢物对尿中8-OHdG的影响
    3.3 尿中多环芳烃代谢物对血中细胞因子的影响
    3.4 尿中多环芳烃代谢物对血脂指标的影响以及中介效应分析
结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 多环芳烃对心血管疾病的影响的研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简历

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本文编号：2852931