三（β-氯乙基）磷酸酯对小鼠学习与记忆的影响及其机制研究

发布时间：2021-12-18 22:04

　　三（β-氯乙基）磷酸酯（Tris（β-chloroethyl）phosphate,简称TCEP）因具有良好的阻燃兼增塑性能,广泛用于各种生活制品中,如家具、电子产品、食品包装以及建筑材料等,有效提高产品的安全性能。TCEP作为添加剂与材料以非共价键方式结合,经磨损和挥发进入周围环境,再通过呼吸和饮食等方式进入机体并在生物体内富集。已有研究表明,TCEP具有一定的致癌性,可导致氧化应激、内分泌功能失调以及生殖和发育异常等。此外,还有研究发现大鼠长时间暴露于高剂量TCEP后,大脑海马CA1区神经元缺失。然而,海马与学习记忆功能密切相关,TCEP对学习与记忆的影响及其机制有待进一步研究。本研究以雄性昆明小鼠为对象,探讨TCEP对小鼠学习与记忆功能的影响及其潜在机制。我们首先每天通过灌胃给予小鼠不同剂量（75 mg/kg或150 mg/kg）TCEP处理 3 周,即75 mg/kg TCEP 组和 150 mg/kg TCEP 组;或给予 150 mg/kg TCEP 处理1周后再给予20 mg/kg TubastatinA（简称TBSA）共同处理2周,即TCEP+TBSA组;同时,对照组给予... 

【文章来源】：华中师范大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１海马冠状位结构示意图［３（）］??Ａ．海马结构分区图；Ｂ．海马?

ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ６，ＨＤＡＣ６）是一种特殊ＨＤＡＣｓ，主要存在于胞质中，具有多个活性区??域且多种底物，如组蛋白、微管蛋白、皮动蛋白及热激蛋白７０?（ＨＳＰ?７０），可影响??依赖微管网络结构的细胞活动，包括细胞迁移和错误折叠蛋白的清除，如图１．２所??示。ＨＤＡＣ６也是唯一拥有两个高度同源性的催化结构域（ＤＤ１和ＤＤ２）?［４７，４８］，均??发挥去乙酰化催化酶的作用，高效调节底物，如ａ－微管蛋白（ａ－ｔｕｂｕｌｉｎ），故被认为??是具有特殊功能的微管蛋白去乙酰化酶［４９］。ａ－ｔｕｂｕｌｉｎ作为ＨＤＡＣ６的主要底物，去??乙醜化作用位点位于ａ－ｔｕｂｕｌｉｎ赖氨酸４０位点（Ｋ４０ａｃ），通过去乙酰化作用修饰能??够促使微管蛋白从微管上解离下来，（Ｘ－ｔｕｂｕｌｉｎ去乙酰化水平增加会导致微管的稳定??性降低［５ｔ）］。因此，ａ－ｔｕｂｕｌｉｎ的乙酰化程度与微管的结构和稳定性等性质密切相关［５１］，??在维持依赖于微管的细胞的形态、定向运输和胞内物质转运等方面发挥重要作用［５２，??５３］??Ｏ????８７?４０４?４８２?Ｓ０Ｄ?１１３１?１１９２??？?ｊ［￣?Ｃ（１２１５ａａ）??ｔ?ｉ?▼?ｉ?ｔ??Ｎｕｃｌｅａｉ＊?Ｃａｔａｌｙｔｉｃ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?Ｃａｔａｌｙｔｉｃ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?Ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ?Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｇ??ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ?－ａ－Ｔｕｂｕｌｉｎ?－ａ－Ｔｕｂ？Ｊｉｎ?ａｎｃｈｏｒｉｎｇ?ｂｉｎｄｉｎｇ??－ＨＳＰ９０?－ＨＳＰ９０??图１．２?ＨＤＡＣ６的结构及功能［５３］??ＤＤ１和ＤＤ２具有高度同源性

且四个象限分别贴有白色标志物，如圆形、月牙形、三角形和方形），平台（直径??为５?ｃｍ，放于ＳＥ象限中，距池壁２０?ｃｍ），位于水迷宫正上方的采集图像的摄像头，??数据记录及分析系统（计算机、Ａｎｙｍａｚｅ软件），如

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本文编号：3543246