卤代有机污染物（HOCs）抑制甲状腺激素磺基转移酶SULT1A1的分子机制研究
发布时间：2022-01-16 15:55
甲状腺激素（thyroid hormones,THs）对生物体所有细胞的正常发育和分化至关重要,甲状腺功能紊乱可引起中枢神经系统、肺、心血管和其他器官的异常发育。研究表明:环境中的卤代有机污染物（halogenated organic contaminants,HOCs）及其羟基化代谢产物等,具有甲状腺干扰效应。抑制参与THs代谢的生物酶,如:脱碘酶（deiodinases,DIs）和磺基转移酶（sulfotransferases,SULTs）,是HOCs及其代谢产物干扰甲状腺激素效应的重要方式,但目前对相关酶抑制的机理尚不清楚。随着计算机技术的不断完善与发展,理论计算化学已在生物酶催化有机物代谢、有机污染物的迁移转化等领域得到广泛应用,在揭示污染物的毒性作用机理和环境行为的分子机制方面发挥了重要作用。本研究通过理论计算方法,以羟基多溴联苯醚（hydroxylated polybrominated diphenyl ethers,OH-PBDEs）,羟基多氯联苯（hydroxylated polychlorinated biphenyls,OH-PCBs）,三氯生（triclosan）...
【文章来源】：浙江师范大学浙江省
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
T3,T4结构式
s 对 THs 酶代谢过程的影响 HOCs 对 THs 干扰效应的研究主要集中在对 THs 受年来人们逐渐对 HOCs 干扰 THs 酶(DIs 及 SULTs)代。人体内的 THs 稳态受脱碘酶 DIs 的活性、葡萄糖醛。THs 通过碘甲腺原氨酸脱碘酶(iodothyronine deiodin。IDs 是含有硒代半胱氨酸的蛋白质，催化 THs 在体内 内稳态的重要因素[32]。T4 脱碘形成 3,3′,5′-三碘甲othyronine, rT3) (内环脱碘，inner ring deiodination, IR ring deiodination, ORD)，T3 和 rT3 可进一步脱碘作用(3,3′-diiodothyronine, 3,3′-T2)[33](图 1.2)。另外，THs磺酸盐结合，并且其磺酸盐缀合物可以更容易地脱碘
图 1.3 SULT1A1 催化甲状腺激素磺酸化的机理e 1.3. The mechanism of THs sulfonation catalyzed by SULTTHs 磺酸化代谢的关键酶类，存在于肝、肾上腺(如细胞通讯、生长、发育和防御)都起着重要作生素如羟基类固醇、甲状腺激素、胆汁酸和单胺生物转化[34-36]。此催化过程使用 3′-磷酸腺苷-osphosulfate, PAPS)作为磺酸盐供体，将磺酸基转移团，催化磺酸盐结合(图 1.3)。列同一性及其催化功能，可将磺基转移酶分为苯家族[37-40]。甲状腺激素属于酚磺基转移酶的内源征[41]。在人体中已鉴定的 8 种不同的同工酶进行 T有最广泛的特异性，对PAPS和碘甲状腺原氨酸的
本文编号：3592978
【文章来源】：浙江师范大学浙江省
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
T3,T4结构式
s 对 THs 酶代谢过程的影响 HOCs 对 THs 干扰效应的研究主要集中在对 THs 受年来人们逐渐对 HOCs 干扰 THs 酶(DIs 及 SULTs)代。人体内的 THs 稳态受脱碘酶 DIs 的活性、葡萄糖醛。THs 通过碘甲腺原氨酸脱碘酶(iodothyronine deiodin。IDs 是含有硒代半胱氨酸的蛋白质，催化 THs 在体内 内稳态的重要因素[32]。T4 脱碘形成 3,3′,5′-三碘甲othyronine, rT3) (内环脱碘，inner ring deiodination, IR ring deiodination, ORD)，T3 和 rT3 可进一步脱碘作用(3,3′-diiodothyronine, 3,3′-T2)[33](图 1.2)。另外，THs磺酸盐结合，并且其磺酸盐缀合物可以更容易地脱碘
图 1.3 SULT1A1 催化甲状腺激素磺酸化的机理e 1.3. The mechanism of THs sulfonation catalyzed by SULTTHs 磺酸化代谢的关键酶类，存在于肝、肾上腺(如细胞通讯、生长、发育和防御)都起着重要作生素如羟基类固醇、甲状腺激素、胆汁酸和单胺生物转化[34-36]。此催化过程使用 3′-磷酸腺苷-osphosulfate, PAPS)作为磺酸盐供体，将磺酸基转移团，催化磺酸盐结合(图 1.3)。列同一性及其催化功能，可将磺基转移酶分为苯家族[37-40]。甲状腺激素属于酚磺基转移酶的内源征[41]。在人体中已鉴定的 8 种不同的同工酶进行 T有最广泛的特异性，对PAPS和碘甲状腺原氨酸的
本文编号：3592978
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