1-氯-3-丁烯-2-醇和1-氯-3-丁烯-2-酮的细胞毒理和遗传毒理研究

发布时间：2025-01-04 01:23

　　1,3-丁二烯（简称丁二烯）是一种重要的石油化工产品，主要用于合成橡胶和塑料。它是一种致癌性空气污染物，主要来源是化石燃料的不完全燃烧。丁二烯本身并不致癌，其致癌性来源于代谢产物。丁二烯的代谢途径有两条：一条生成环氧化物及环氧化物水解物，如3,4-环氧-1-丁烯和1,2,3,4-双环氧丁烷等，这是目前丁二烯毒性研究的主要方向。另一条则生成1-氯-2-羟基-3-丁烯（1-chloro-2-hydroxy-3-butene，CHB），并可进一步代谢成1-氯-3-丁烯-2酮（1-chloro-3-buten-2-one，CBO）。最近的研究结果表明，CBO可以与2′-脱氧腺嘌呤核苷和2′-脱氧胞嘧啶核苷发生反应，而且可以交联血红蛋白，这说明CBO具有潜在的损伤DNA和蛋白质的能力。但是CHB和CBO是否会引起遗传毒性和细胞毒性目前尚未研究过。 本文通过MTT实验、相对克隆实验、彗星实验、线粒体膜电位检测实验和高效液相色谱等实验手段研究了CHB和CBO对人胚肝细胞L02产生的细胞毒性和遗传毒性。 实验结果表明，CHB和CBO都有细胞毒性和遗传毒性，而CBO毒性是CHB的约100倍。CHB...

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词表
第一章 绪论
    1.1 丁二烯概述
        1.1.1 丁二烯的物理和化学性质
        1.1.2 丁二烯的使用
        1.1.3 丁二烯的排放和在环境中的浓度
        1.1.4 丁二烯的职业暴露和非职业暴露
        1.1.5 丁二烯的法规暴露标准
        1.1.6 丁二烯的致癌性——动物实验研究
        1.1.7 在人体上的致癌性——流行病学研究
        1.1.8 丁二烯的代谢和代谢产物
        1.1.9 丁二烯代谢产物的细胞毒性和遗传毒性
    1.2 CHB 和 CBO 概述
        1.2.1 CHB 和 CBO 的物理和化学性质
        1.2.2 CHB 和 CBO 的研究进展
    1.3 本文的研究内容和研究的意义
第二章 实验部分
    2.1 实验材料
        2.1.1 试剂
        2.1.2 仪器
        2.1.3 溶液的配制
    2.2 细胞培养
        2.2.1 染毒处理
    2.3 实验技术
        2.3.1 MTT 实验
        2.3.2 相对克隆效率实验
        2.3.3 线粒体膜电位实验
        2.3.4 彗星实验
        2.3.5 高效液相色谱
    2.4 CHB 的合成
    2.5 CBO 的合成
第三章 CHB和 CBO 引起细胞毒性和遗传毒性
    3.1 实验结果
        3.1.1 MTT 实验
        3.1.2 相对克隆实验
        3.1.3 碱性彗星实验检验 CHB 和 CBO 引起的 DNA 损伤
        3.1.4 弱碱性彗星实验检查 CHB 和 CBO 引起的 DNA 损伤的类型
        3.1.5 检验 CBO 是否在细胞中引起 DNA-DNA 交联
    3.2 讨论
第四章 CHB引起遗传毒性的原因
    4.1 CHB 非细胞彗星实验
    4.2 CHB 在细胞内产生的 DNA 损伤
        4.2.1 ADH 和 P450 酶抑制剂对 CHB 遗传毒性的影响
        4.2.2 CHB 的水解
        4.2.3 CHB 中氯原子对其毒性遗传毒性的影响
    4.3 讨论
第五章 CBO引起遗传毒性的原因
    5.1 CBO 非细胞彗星实验
    5.2 CBO 在细胞内产生的损伤及其影响因素
        5.2.1 培养液对 CBO 毒性作用的影响
        5.2.2 CBO 引起的线粒体损伤
        5.2.3 GSH 对 CBO 毒性的影响
    5.3 讨论
第六章 全文总结
参考文献
作者在研究生期间公开发表的论文
作者在攻读硕士学位期间所作的项目
致谢



本文编号：4022683