咔啉衍生物的催化合成及活性研究

发布时间：2020-02-07 10:55

【摘要】：咔啉生物碱是生物碱中重要的一个亚族,由于其吲哚并吡啶构成的平面芳环结构,咔啉衍生物很容易嵌入到DNA中,从而表现出抗菌、抗病毒、抗肿瘤以及抑制中枢神经系统等重要的生物活性和药理活性。文献报道的关于咔啉衍生物的合成方法,最常见的是通过Pectet-Spengler反应构建吡啶环,也有部分文献报道通过金属催化来合成咔啉的芳环骨架,但是这些合成方法存在着路线太长,或者条件苛刻等缺点。发展一种新颖高效的合成方法,合成一些新的咔啉化合物并测定其活性,具有重要的意义。近年来金属催化C-H活化反应引起了人们广泛的关注,而通过C-H活化构建吡啶环的研究也有报道,但文献上报道的这种方法都是用来制备异喹啉化合物的。本课题以吲哚基肟酸酯为原料,通过过渡金属催化的C-H活化,一步构建咔啉所需要的吡啶环。以此反应为关键反应顺利的合成了海洋天然产物Eudistomin U的结构骨架,合成了11个新的β-咔啉和γ-咔啉衍生物。并对这些新化合物进行了初步的细胞活性测试。结果表明,化合物123和134对Hela有抑制作用,化合物123和128对BGC-823有抑制作用,另外化合物123和120对Hep-2有抑制作用。
【图文】：

3.6.1 25 μM 下癌细胞抑制率的结果表 3-1 化合物浓度为 25 μM 下对三种细胞的抑制生长率化合物编号对肿瘤细胞株的生长抑制率(%)Hela(人宫颈癌) BGC-823(胃癌) Hepg-2(肝癌)120 18.94 8.99 10.83121 11.31 8.25 4.23122 15.41 10.29 3.68123 25.88 22.92 28.03128 25.09 12.85 13.56134 22.49 12.49 11.833.6.2 25 μM 作用下对 Hela(人宫颈癌)细胞形态学影响

细胞颜色变黑，变小，，表示细胞在逐渐凋亡。图 3-3 化合物浓度为 25 μM 作用下对 BGC-823 细胞形态学影响3.6.4 25 μM 作用下对 Hepg-2(肝癌)细胞形态学影响
【学位授予单位】：河北科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：O629.3

【参考文献】

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本文编号：2577155