还原插砜偶联研究

发布时间：2021-02-17 23:38

　　有机砜类化合物在有机化学和药物化学中起到重要的作用,其广泛存在于药物、农药以及材料中,同时也是有机合成中重要的中间体。因而发展高效、绿色的方法构建有机砜类化合物具有重要意义。我们组一直致力于发展应用无机的二氧化硫源构建砜类化合物,我们将继续沿用这一策略,结合还原偶联的方法构建多样性功能砜类化合物。第一部分:构建芳基烷基砜的方法研究用焦亚硫酸钠作为二氧化硫源,芳基碘化物和烷基溴化物作为底物,多组分还原交叉偶联高效构建有机砜类化合物。该方法不仅可以构建分子间底物,还可以实现分子内底物（5-12元环）的构建。天然存在的生物分子,如胆固醇、糖类和氨基酸可以在这种多组分还原交叉偶联体系中高度兼容。通过后期二氧化硫插入,有效制备了4个药物分子。机理研究表明,这一转化经历了烷基自由基和砜基自由基过程。第二部分:构建烷基烷基砜类的方法研究用焦亚硫酸钠作为二氧化硫源,使用绿色、廉价的甲酸钾作为还原剂,对甲苯磺酸烷基酯和烷基碘化物作为底物,多组分还原交叉偶联构建烷基砜类化合物。在整个反应中无金属参与,实现多组分一步高效构建砜类化合物。该反应反应条件温和,具有较好的底物普适性。 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

含砜结构的药物

华东师范大学硕士学位论文2有9个药物结构含砜(图1-1)。例如：对称的苯基砜Dapsone是一种治疗麻风病的首选药物，同时也是医药和高分子材料的中间体[6]。用于治疗滴虫病的砜乙基药物Tinidazole[7]，治疗精神疾病的Chlomezanone[8]，消炎药Firocoxib[9]和Etoricoxib[10]，Certinib是一种新型间变性淋巴瘤激酶抑制剂[11]，抗白血病药物Rigosertib[12]，Liftegrast[13]是一种白细胞抗原拮抗剂，用于治疗干眼症。1.1.2有机砜类化合物在农药和材料中的应用含砜骨架也存在于农药和材料中(图1-2)，例如：Aldoxycarb[14]是一种农用杀虫剂，可以有效的防治蚜虫和食叶性害虫。Mesotrione[15]用于玉米田苗前或苗后防除一年生阔叶杂草和其它禾本科杂草。Cafenstrole[16]是一种三唑类除草剂，可以有效的除去水稻中的杂草。聚醚砜[17]是一种性能优良的膜材料，适用于精密部件、氧气吸入器等。在我们组前期的工作中，我们发现共轭体系中含砜结构[18](图1-2，b)时可以极大的改变材料的光电性能，这使得含砜结构的有机材料分子有较广阔的应用前景。图1-2含砜结构的农药和材料

华东师范大学硕士学位论文31.1.3有机砜类化合物在有机合成中的应用1940年，瑞典科学家Rambery等人报道了Rambery-BacklundRearrangement(RBR)反应[19]，这种重排反应被用于作为一种合成碳-碳键的重要方式，广泛的应用于合成重要的有机中间体[20]、天然产物[21]以及抗癌药物[22]中。传统的RBR反应是用α-卤代砜类化合物作为底物，在碱的存在下生成环砜中间体，环砜中间体离去二氧化硫生成烯烃过程(图1-3)。图1-3传统的RBR反应过程除了作为重要的环砜中间体应用于RBR反应中，有机砜类化合物还可以应用于Julia-Lythgoe成烯反应中[23]。传统的Julia-Lythgoe成烯反应经过以下步骤：1)首先芳基烷基砜和醛或酮反应生成β-烷氧基砜；2)经一步酰化生成β-酰基砜；3)β-酰基砜经单电子转移生成E-烯烃(图1-4)。图1-4传统Julia-Lythgoe成烯反应1.2二氧化硫插入构建有机砜类化合物前期我们提到有机砜类化合物在有机合成和药物研发中扮演重要的角色，因此引起科学家们的广泛关注。目前已知的制备有机砜类化合物的方法有很多，但大多数方法都存在一定局限性。例如，通过硫醚氧化的方法构建有机砜类化合物，


本文编号：3038716