基于重氮芳甲基二芳基氧膦的δ-膦内酰胺和内酯的合成

发布时间：2021-04-15 15:40

　　4-芳基四氢异喹啉-3-酮类化合物是一类具有重要生物活性的化合物,在药物化学中应用广泛,可以作为抗炎症药物、减肥药和抗肿瘤药物等的有效成分。对于其结构类似物,苯并-δ-膦内酰胺却并没有文献报道过。本文以（重氮（芳基）甲基）二芳基氧膦类化合物为膦烯酮前体,在微波加热条件下生成膦烯酮中间体,通过膦烯酮与亚胺的反应开展了苯并-δ-膦内酰胺的合成研究。首先按照文献方法合成了 α-重氮芳甲基二芳基氧膦类化合物作为膦烯酮前体,通过条件的优化和更多亚胺类型底物的尝试,发现（重氮（苯基）甲基）二苯氧膦在微波加热条件下和二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓这类环亚胺可以发生反应,高产率合成苯并-δ-膦内酰胺类化合物。首先（重氮（芳基）甲基）二芳基氧膦类化合物在微波加热条件下发生Wolff重排生成膦烯酮中间体,然后亚胺对膦烯酮亲核加成,以及分子内付氏烷基化和芳构化反应,得到六元环的苯并-δ-膦内酰胺。在最优的反应条件下,对重氮底物和亚胺底物进行了拓展,但是发现取代的二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓可以得到很好的实验结果。此外,还研究了微波促进的（重氮（芳基）甲基）二芳基氧膦类化合物与醛酮的反应,合成了一系... 

【文章来源】：北京化工大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

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图２－?４化合物３ｃ的单晶结构??接着，为了拓展该反应的适用范围，我们继续探索其他种类的亚胺

?第二章膦烯酮与亚胺的反应?????ｊ??图２－?４化合物３ｃ的单晶结构??接着，为了拓展该反应的适用范围，我们继续探索其他种类的亚胺。之前已??经描述过，对于链状亚胺，都不发生反应，于是我们又在探索出的最优条件下重??新尝试进行该反应，仍然没有分离出类似的化合物。我们分析，可能由于链状亚??胺主要是反式构型，氮原子旁边的位阻可能会抑制其与膦烯酮的反应，顺式亚胺??可能会更利于反应的发生。于是，我们首先把关注点投向与氧氮杂卓类似的环状??化合物中存在亚胺结构的化合物。首先，我们尝试了?３，４－二氢异喹啉（２ｓ），可以??得到不到２０％的产物。而对于喹啉以及异喹啉这类芳香杂环，可以得到痕量的产??物，分离很困难。但是对于其他杂环类的亚胺，如噻唑类２ｔ，咪唑类２ｕ，噻唑??啉２ｖ和２ｗ，均没能成功分离到目标产物。??ＣＯ?弋?Ａ?Ｙ）?Ｑ??、〇Ｂｎ?ｐｈ??＜２０％??２ｓ?２ｔ?２ｕ?２ｖ?２ｗ??图２－５反应结果不理想的环亚胺??３５??

?北京化工大学硕士学位论文???ａｔ？？??ｕｉ?ｉｎ?ｉｎ?ｕＳ?ｐ１??ｏ?＾?ｐ??＿ＪＬ＿狡翁??５．４?５．３?５．２?５．１?５．０?４．９?４．８?３５?５０５０??Ｓ?００??ｏ??ｉｎ?ｉｎ??Ｉ?Ｉ??－—－?ｄ＾ｏ??５．３０?５．２５?５．２０?５．１５?５．１０?５．０５?５．００?４．９５?３＊??图２－?７化合物３ｓ与３ａ的核磁共振氢谱差别??然后我们尝试了化合物３ｇ的Ｓｕｚｕｋｉ偶联反应，即将化合物３ｇ在Ｐｄ（ＰＰｈ３）４??催化下在甲苯中和苯硼酸加热至１００?°Ｃ反应，发生偶联反应可以５９％产率得到??芳基化的产物。这表明，化合物３ｇ在该反应条件下具备一定的稳定性，具有潜??在的后续衍生化的合成价值。??ｆ＞＾Ｐｈ０?ＰｈＢ（〇Ｈ）２?ｆｙ／ｈ〇??＼＝＜?Ｐｔ°?５?ｍｏｌ％?Ｐｄ（ＰＰｈ３）４?Ｗ??）—ｎ?Ｐｈ?ｋ３ｐｏ４?／—ｎ?ｒ＾＼??（ｉ＾Ｂｒ?＝?ｒ??０．１?ｍｍｏｌ?５９％??图２－?８化合物３ｇ的Ｓｕｚｕｋｉ偶联反应??同样，我们也将该反应扩大到克级规模，将反应物的量扩大十倍，在同样的??条件下反应，可以７０％的产率得到７００?ｍｇ产物３ｂ。??３８??


本文编号：3139615