N（4）-取代缩氨基硫脲及其金属配合物的合成、表征和药物活性

发布时间：2017-04-25 03:12

  本文关键词：N（4）-取代缩氨基硫脲及其金属配合物的合成、表征和药物活性，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：杂环缩氨基硫脲配体因含有N、S等杂原子和C=N、C=S基团很容易与多种金属离子形成稳定的配合物。通常情况下，形成配合物后配体的抗细菌、抗真菌、抗肿瘤等众多方面的药物活性明显得到增强，因而备受各国化学界与医药界人士的广泛关注。这类化合物的药物活性与金属离子的类型和配体的不同取代基有关。因此，深入研究杂环缩氨基硫脲及其金属配合物的合成、表征与药物活性，对研发新型、高效、低毒的抗菌、抗癌药物有着重要的理论和实际意义。 由于杂环缩氨基硫脲席夫碱及其金属配合物具有重要的药物活性，而成为近年来研究的热点。本文主要研究了2-乙酰吡啶-N(4)-吡啶缩氨基硫脲(HL~1)、2-苯吡啶-N(4)-吡啶缩氨基硫脲(HL~2)、2-乙酰吡啶-N(4)-苯基缩氨基硫脲(HL~3)、2-苯吡啶-N,N-二甲基缩氨基硫脲(HL~4)及它们的金属配合物113的合成、表征、抑菌活性以及体外细胞毒性。 体外细胞毒性测试结果表明，配合物[(Ph)_2Sn(L~1)(CH_3COO)](4)、[(Ph)_2Sn(L~2)(CH_3COO)](7)和[Ga(L~3)_2]NO_3·2H_2O (9)对人肝癌细胞HepG2表现出了较强的细胞毒性。为进一步了解它们的作用机制，我们对配合物4、7和9做了诱导HepG2细胞凋亡的机理测试实验。实验中采用吖啶橙(AO)/溴化乙啶(EB)荧光染色法，使用高内涵活细胞成像系统(ArrayScan, VTI HCS600型高内涵活细胞成像系统，美国TFS公司)，从形态学上观测HepG2细胞的凋亡形状；采用Rh123/Hoechst33342染色法，应用HCS测定细胞内线粒体膜电位的改变；而且，我们还使用PI/Hoechst33342荧光双染法观察了这种细胞的凋亡形态，并对它们进行分析。主要研究内容如下： 第一章N(4)-吡啶缩氨基硫脲及其金属配合物的合成、表征和药物活性 4-吡啶-3-氨基硫脲为原料，在一定的条件下分别与2-乙酰吡啶、2-苯吡啶发生缩合反应，得到二种缩氨基硫脲配体(HL~1, HL~2)。之后，配体分别与一些金属盐反应，得到了[In(HL~1)(NO_3)_2(NO_3)(H_2O)]·CH_3OH (1)、[Mn(L1)_2](2)、[(CH_3)_2Sn(L1)(CH_3COO)](3)、[(Ph)_2Sn(L~1)(CH_3COO)](4)、[Mn(L~2)_2]·DMF (5)、[(CH_3)_2Sn(L~2)(CH_3COO)](6)和[(Ph)_2Sn(L~2)(CH_3COO)](7)七种金属配合物，对配体和配合物均进行了元素分析、红外光谱、紫外-可见吸收光谱、质谱和X-射线单晶衍射等一系列分析表征。配体和配合物均采用涂平板的方法进行了抑菌活性测试，采用人肝癌细胞HepG2和人正常肝细胞QSG7701进行了体外细胞毒性测试。研究表明，配体和配合物均显示了不同程度的抑菌活性和不同程度的体外细胞毒性。 第二章2-乙酰吡啶-N(4)-苯基缩氨基硫脲及其铜(II)、镓(III)、铟(III)配合物的合成、表征和药物活性 以4-苯基-3-氨基硫脲为原料，在一定的条件下与2-乙酰吡啶发生缩合反应，得到一种缩氨基硫脲配体(HL~3)。然后，配体再与Cu(ClO_4)_2·6H_2O、 Ga(NO_3)3_·6H_2O和In(NO_3)3_·5H_2O反应分别得到[Cu2(L~3)3_]ClO_4(8)、[Ga(L~3)_2]NO_3·2H_2O (9)和[In(L~3)_2]NO_3·H_2O (10)三种金属配合物,对以上配体及配合物进行了元素分析、红外光谱、紫外-可见吸收光谱、质谱及X-射线单晶衍射等一系列分析表征和抑菌活性以及体外细胞毒性测试。配体和配合物均采用涂平板的方法进行了抑菌活性测试，采用HepG2细胞和QSG7701细胞进行了体外细胞毒性测试。研究表明，配体和配合物均显现出不同程度的抑菌活性和不同程度的体外细胞毒性。 第三章2-苯吡啶-N,N-二甲基缩氨基硫脲及其金属配合物的合成、表征和药物活性 以N,N-二甲基-3-氨基硫脲为原料，在一定的条件下与2-苯吡啶发生缩合反应，得到一种新的缩氨基硫脲配体(HL~4)。之后，配体HL~4与Ga(NO_3)3_·6H_2O、Zn(ClO_4)_2·6H_2O和(Ph)_2SnCl_2反应，分别得到[Ga(L~4)_2]NO_3(11)、[Zn(L~4)_2](12)和[Sn(Ph)_2(L~4)(CH_3COO)](13)三种金属配合物,对配体及配合物均进行了元素分析、红外光谱、紫外-可见吸收光谱、质谱及X-射线单晶衍射等一系列分析表征和抑菌活性以及体外细胞毒性测试。研究表明，，配体与配合物均显现出不同程度的抑菌活性和不同程度的体外细胞毒性。
【关键词】：缩氨基硫脲 金属配合物 晶体结构 药物活性 作用机理
【学位授予单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：O641.4
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-13
• 前言13-23
• 参考文献19-23
• 第一章 N(4)-吡啶缩氨基硫脲及其金属配合物的合成、表征和药物活性23-59
• 第一节 2-乙酰吡啶-N(4)-吡啶缩氨基硫脲及其铟(III)、锰(II)、二甲基锡(IV)、二苯基锡(IV)的合成、表征和药物活性25-43
• 1 实验部分25-30
• 1.1 试剂及仪器25
• 1.2 化合物的合成25-26
• 1.3 晶体结构解析26-28
• 1.4 体外抑菌生物活性测试28-29
• 1.5 体外细胞毒性测试29
• 1.6 Rh123/Hoechst 33342 染色法检测线粒体跨膜电位的变化29-30
• 2 结果与讨论30-40
• 2.1 晶体结构30-36
• 2.2 体外抑菌活性36-37
• 2.3 体外细胞毒性37-38
• 2.4 配合物 4 对 HepG2 细胞线粒体跨膜电位的影响38-40
• 参考文献40-43
• 第二节 2-苯吡啶-N(4)-吡啶缩氨基硫脲及其锰(II)、二甲基锡(IV)、二苯基锡(IV)的合成、表征和药物活性43-55
• 1 实验部分43-46
• 1.1 试剂及仪器43
• 1.2 化合物的合成43-44
• 1.3 晶体结构解析44-45
• 1.4 体外抑菌生物活性测试45-46
• 1.5 体外细胞毒性测试46
• 1.6 Rh123/Hoechst33342 染色法检测线粒体跨膜电位的变化46
• 2 结果与讨论46-55
• 2.1 晶体结构46-51
• 2.2 体外抑菌活性51-52
• 2.3 体外细胞毒性52-53
• 2.4 配合物 7 对 HepG2 细胞线粒体跨膜电位的影响53-55
• 本章小结55-56
• 参考文献56-59
• 第二章 2-乙酰吡啶-N(4)-苯基缩氨基硫脲及其铜(II)、镓(III)、铟(III)配合物的合成、表征和药物活性59-79
• 1 实验部分59-63
• 1.1 试剂及仪器59-60
• 1.2 化合物的合成60-61
• 1.3 晶体结构解析61-62
• 1.4 体外抑菌生物活性测试62
• 1.5 体外细胞毒性测试62-63
• 1.6 AO/EB 染色法观察细胞的凋亡形态63
• 1.7 Rh123/Hoechst33342 染色法检测线粒体跨膜电位的变化63
• 1.8 PI/Hoechst33342 荧光染色法检测细胞的凋亡63
• 2 结果与讨论63-76
• 2.1 晶体结构63-69
• 2.2 体外抑菌活性69-70
• 2.3 体外细胞毒性70-71
• 2.4 配合物 9 对 HepG2 细胞凋亡形态的影响71-72
• 2.5 配合物 9 对 HepG2 细胞线粒体跨膜电位的影响72-74
• 2.6 配合物 9 对 HepG2 细胞凋亡的影响74-76
• 本章小结76-77
• 参考文献77-79
• 第三章 2-苯吡啶-N,N-二甲基缩氨基硫脲及其金属配合物的合成、表征和药物活性79-93
• 1 实验部分80-83
• 1.1 试剂及仪器80
• 1.2 化合物的合成80-81
• 1.3 晶体结构解析81-83
• 1.4 体外抑菌生物活性测试83
• 1.5 体外细胞毒性测试83
• 2 结果与讨论83-89
• 2.1 晶体结构83-86
• 2.2 体外抑菌活性86-87
• 2.3 体外细胞毒性87-89
• 本章小结89-90
• 参考文献90-93
• 附录93-95
• 致谢95-96

【共引文献】

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本文编号：325518