手性有机催化不饱和羰基化合物与环状亚胺的（3+2）环加成和Mannich反应

发布时间：2023-04-15 06:42

　　手性有机小分子催化在不对称合成中有着广泛的应用,是继生物催化体系(如酶催化),金属有机配合物手性催化剂之后第三类用途广泛的手性催化剂。苯并[e]-[1,2,3]恶噻嗪2,2-二氧化物是一类N-磺酰基环状亚胺。三氟甲基基团具有高亲脂性和强吸电子性,因此可提高母体分子的极性、静电势、偶极矩、结合选择性、生物利用度和其它性质,在药物化学分子设计中具有重要意义。本论文研究了两类有机小分子催化作用下环状三氟甲基酮亚胺和不饱和羰基化合物的不对称反应:N-杂环卡宾(NHC)催化的不对称(3+2)环加成反应,手性伯胺和酸共催化的不对称Mannich反应。第一部分:手性NHC催化的不对称(3+2)环加成反应。通过N-杂环卡宾催化活化α,β-不饱和醛与酮亚胺的高烯醇中间体加成,实现了烯醛和环N-磺酰基三氟甲基酮胺的不对称(3+2)环化反应。以取代的三氟甲基酮亚胺和不同的α,β-不饱和醛为底物,对各种反应条件进行优化最终以中等至良好的产率,高的立体选择性>20:1 dr,94-99%ee有效地构建具有两个相邻手性中心的稠合N-杂环γ-内酰胺,其中一个手性中心为三氟甲基化的α-四取代碳立体中心。通过单晶...

【文章页数】：94 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 文献综述
    1.1 引言
    1.2 NHC活化烯醛与亚胺的不对称反应
        1.2.1 通过高烯醇中间体与亚胺不对称反应
        1.2.2 通过氮烯醇酸盐中间体与亚胺的不对称环化反应
        1.2.3 通过酰基阴离子中间体与亚胺的不对称反应
    1.3 手性伯胺&仲胺催化烯酮与亚胺的不对称反应
    1.4 立体思路
    参考文献
第二章 手性氮杂环卡宾催化烯醛与环状三氟甲基酮亚胺高立体选择性的(3+2)环加成反应
    2.1 引言
    2.2 结果与讨论
        2.2.1 环状N-磺酰基三氟甲基酮亚胺与肉桂醛反应条件的筛选
        2.2.2 (3+2)环加成反应底物适用范围的考察
        2.2.3 (3+2)环加成产物3a的衍生化实验
        2.2.4 产物绝对构型的确定
        2.2.5 对映体选择性(3+2)环加成反应的合理催化循环
    2.3 实验部分
        2.3.1 实验仪器与试剂
        2.3.2 氮杂环卡宾催化剂(NHC)前体的制备
        2.3.3 (3+2)环加成反应过程及相应的化合物的数据表征
        2.3.4 (3+2)环加成产物3a的衍生和相应化合物的数据表征
    2.4 本章小结
    参考文献
第三章 手性伯胺和酸共催化烯酮与环N-磺酰基三氟甲基酮亚胺的不对称MANNICH反应
    3.1 引言
    3.2 结果与讨论
        3.2.1 环状N-磺酰基三氟甲基酮亚胺与烯酮反应条件的筛选
        3.2.2 Mannich反应底物试用范围的考察
        3.2.3 产物绝对构型的确定
    3.3 实验部分
        3.3.1 实验仪器与试剂
        3.3.2 手性伯胺催化剂的制备
        3.3.3 Mannich加成反应过程及相应化合物的数据表征
    3.4 本章小结
    参考文献
总结与展望
致谢
附录 部分化合物核磁图
硕士期间发表的学术论文



本文编号：3790944