喹唑啉酮衍生物的合成研究

发布时间：2017-05-24 23:12

  本文关键词：喹唑啉酮衍生物的合成研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】： 喹唑啉酮类生物碱是生物碱中的一大类,是中药成分常山碱、异常山碱、色胺酮等的主要结构单元。这些成分主要存在于常山、大青叶等中药中,具有广泛的生物活性。近年来的研究表明,含有此类结构的化合物具有多重生物活性,主要表现在对表皮生长因子受体(EGFR)或其酪氨酸激酶(EGFR-TK)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、神经生长因子受体(NGFR)及其他多个作用靶点有抑制活性,从而发挥抗癌、抗菌、抗病毒等多种药理作用。由于此类结构化合物具有优异的药理活性,从而引起了医药研究人员的极大兴趣。对以喹唑啉酮类化合物为基础的衍生物研究成为热点,特别是对4(3H)喹唑啉酮类衍生物进行结构修饰和改造。目前报道的喹唑啉酮类化合物的合成方法较多,这些方法各有优缺点。本文利用微波辅助合成的方法,以邻氨基苯甲酸、2-氨基-5-硝基苯甲酸、2-氨基-4-硝基苯甲酸、邻氨基对苯二甲酸、2-氨基-4-羟基苯甲酸、2-氨基-5-溴苯甲酸、2-氨基-5-碘苯甲酸、5-甲基-2-氨基苯甲酸等为原料与甲酰胺反应,以及以1,4-丁炔二醇、L-谷氨酰胺与靛红酸酐反应,共合成了13个喹唑啉酮衍生物。这些合成反应条件简单,后处理简便,产率较高。其中4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-5-carboxylic acid、2,3-bis(hydroxylmethyl)-2,3-dihydroquinolin-4(1H)-one、5-羟基-4(3H)-喹唑酮、7-iodoquinazolin-4(3H)-one、7-甲基-4(3H)-喹唑酮、7-bromoquinazolin-4(3H)-one等未见文献报道。限于时间关系本文所合成的喹唑啉酮类化合物未来得及进行生物活性评价。
【关键词】：微波辅助合成 喹唑啉酮衍生物 生物碱 甲酰胺
【学位授予单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R91
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 第一章 综述7-30
• 1 常见喹唑啉酮类生物碱7-10
• 1.1 山碱甲(febriugine)和常山碱乙(isfebriugine)7-8
• 1.2 Chrysogine8-9
• 1.3 色胺酮(Tryptanthrin)9-10
• 1.4 骆驼宁碱A10
• 2 喹唑啉类化合物生物活性10-17
• 2.1 对表皮生长因子受体(EGFR)和酪氨酸激酶(EGFR-TK)具抑制活性的喹唑啉类化合物10-13
• 2.2 对VEGFR具抑制活性的喹唑啉类化合物13-14
• 2.3 具水肿因子抑制活性的喹唑啉类化合物14
• 2.4 对PDGFR及其磷酸化抑制作用的喹唑啉类化合物14-15
• 2.5 具有肾上腺素能受体阻断活性的喹唑啉类化合物15-16
• 2.6 具有止痛作用的喹唑啉类化合物16
• 2.7 对NGFR具抑制活性的喹唑啉类化合物16
• 2.8 具抗炎活性的喹唑啉类化合物16-17
• 3 喹唑啉酮类化合物的合成方法17-24
• 3.1 Niementowski反应17-18
• 3.2 以4H-3,1-苯并VA嗪-4-酮为中间体的合成法18-19
• 3.3 金属有机化合物为催化剂的合成法19-21
• 3.4 固相法合成4(3H)-喹唑啉酮的方法[56]21
• 3.5 由邻酰胺基苯甲酸与胺加热反应制得[57,58]21
• 3.6 利用原甲酸三甲酯合成支气管药喹胍丁醋或喹胍异定脂[59,60]21-22
• 3.7 由邻酞胺甲苯酞胺分子内反应制得22
• 3.8 由苯甲酸衍生物与胺反应制得22
• 3.9 利用尿素合成抗高血压药物喹唑嗪和呱唑嗪22-23
• 3.10 利用对甲基硫尿合成3-对甲苯基-2-疏基-4-喹唑啉酮[67,68]23
• 3.11 合成利尿药甲苯喹唑酮[69,70]23-24
• 4 微波有机合成进展24-29
• 4.1 微波加速化学反应的原理24-25
• 4.2 微波反应在有机合成中的应用25-29
• 5 课题的提出29-30
• 第二章 4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成30-54
• 1 实验仪器与试剂30-31
• 1.1 仪器30-31
• 1.2 实验试剂31
• 2 目标产物的合成及表征31-51
• 2.1 化合物4(3H)喹唑酮的合成31-34
• 2.2 化合物7-硝基4(3H)喹唑酮的和6-硝基4(3H)喹唑酮成34-37
• 2.3 化合物6-氨基-4(3H)喹唑酮37-38
• 2.4 化合物7-氨基-4(3H)-喹唑酮的合成38-39
• 2.5 化合物4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid的合成39-40
• 2.6 化合物5-amino-2-(2,4-dioxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)-5-oxopentanoic acid的合成40-42
• 2.7 化合物2,3-bis(hydroxymethyl)-2,3-dihydroquinolin-4(1H)-one的合成42-43
• 2.8 化合物[1,3]dioxolo[4,5-g]quinazolin-8(7H)-one的合成与表征43-45
• 2.9 化合物7-羟基-4(3H)-喹唑酮的合成45-46
• 2.10 化合物6-bromoquinazolin-4(3H)-one的合成与表46-48
• 2.11 化合物6-iodoquinazolin-4(3H)-one的合成与表征48-50
• 2.12 化合物5-甲基-4(3H)-喹唑酮的合成与表征50-51
• 3 分析与讨论51-54
• 3.1 反应机理51-52
• 3.2 预处理、微波辐射强度、辐射时间、物料配比、等对产物收率的影响。52-54
• 结论54-55
• 参考文献55-63
• 附录63-69
• 硕士期间发表论文69-70
• 致谢70

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前8条

1 许志锋,邝代治,张复兴,王剑秋,丁明武;串连aza-Wittig反应合成2-芳氧(硫)基-3-苯基喹唑啉-4-酮[J];化学试剂;2004年03期

2 王翠玲;刘建利;沈小莉;;天然产物色胺酮及其衍生物合成的研究进展[J];化学通报;2007年02期

3 侯廷军,朱丽荔,陈丽蓉,徐筱杰;EGFR和4-苯胺喹唑啉类抑制剂之间相互作用模式的研究[J];化学学报;2002年06期

4 史达清,王香善,屠树江,胡宏纹;3-苯基喹唑啉-4(3H)-酮的合成及晶体结构[J];结构化学;2003年05期

5 施沁清,刘志平;喹唑啉酮类化合物的合成[J];上海化工;2000年09期

6 马养民,傅建熙;生物碱的研究概况[J];陕西林业科技;1997年01期

7 王静,姜凤超;微波有机合成反应的新进展[J];有机化学;2002年03期

8 丁明武,杨尚君,陈云峰;2-烷氧基-3H-喹唑啉-4-酮的合成与杀菌活性[J];有机化学;2004年08期

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